Menargetkan sel stroma dapat membantu mengatasi resistensi pengobatan pada glioblastoma – ScienceDaily

Menargetkan sel stroma dapat membantu mengatasi resistensi pengobatan pada glioblastoma – ScienceDaily

[ad_1]

Glioblastoma kanker otak yang mematikan (GBM) seringkali resisten terhadap kemoterapi dan radiasi, tetapi penelitian baru dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania dan Penn’s Abramson Cancer Center menunjukkan target sel stroma – sel yang berfungsi sebagai jaringan ikat organ – mungkin cara yang efektif untuk mengatasi perlawanan itu. Secara khusus, para peneliti menemukan bahwa GBM menyebabkan sel-sel stroma ini bertindak seperti sel induk, yang secara alami menolak upaya untuk membunuhnya dan malah mendorong pertumbuhan tumor. Mereka juga mengidentifikasi jalur yang memungkinkan semua ini dan menunjukkan bahwa memblokir jalur tersebut membuat kanker rentan dalam pengaturan laboratorium. Ilmu Kedokteran Terjemahan menerbitkan temuan hari ini.

GBM adalah bentuk kanker otak yang sangat agresif. Sebagian besar perkiraan menunjukkan ada sekitar 11.000 kasus baru setiap tahun, tetapi tingkat kelangsungan hidup lima tahun hanya antara lima dan 10 persen. Tumor itu sendiri biasanya heterogen – artinya bagian tumor yang berbeda mengandung mutasi genetik yang berbeda – yang berarti pengobatan yang difokuskan hanya pada satu target tidak efektif atau hanya efektif sebagian.

“Ada juga beberapa perawatan baru selama beberapa dekade terakhir untuk GBM, jadi jelas bahwa kami perlu menemukan cara untuk membuat perawatan saat ini lebih efektif untuk pasien ini,” kata penulis senior studi tersebut Yi Fan, MD, PhD, seorang asisten profesor Onkologi Radiasi di Penn.

Karena sulit mengembangkan pengobatan berdasarkan mutasi tumor di GBM, penelitian ini mengambil pendekatan yang berbeda, dengan fokus pada mengatasi resistensi. Para peneliti menemukan bahwa GBM mengubah jenis sel stroma yang disebut sel endotel sehingga bertindak lebih seperti sel induk, yang mendorong resistensi tumor. Mereka kemudian melangkah lebih jauh dan menemukan perlawanan diaktifkan oleh jalur pensinyalan yang dikenal sebagai Wnt. Semakin banyak Wnt diaktifkan, semakin banyak sel yang mampu menolak pengobatan seperti kemoterapi. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa GBM merangsang aktivitas Wnt, yang berarti temuan baru ini menunjukkan cara tumor ini mengooptasi lingkungannya untuk bertahan dari serangan.

Temuan ini juga dapat berarti bahwa memblokir pensinyalan Wnt mungkin merupakan cara yang efektif untuk membantu sel-sel ini mengatasi resistensi terhadap pengobatan. Fan dan timnya menggunakan pendekatan eksperimental untuk mematikan pensinyalan Wnt dalam sel stroma pada tikus serta sampel tumor yang diambil dari pasien manusia, dan mereka menemukan bahwa sel kanker ini rentan terhadap kemoterapi setelah sinyalnya diblokir.

Fan mengatakan pendekatan unik menggunakan penghambat Wnt untuk menargetkan sel stroma dan bukan sel kanker itu sendiri membawa beberapa manfaat. Pertama, sel stroma mendukung perkembangan sel lain, yang dalam kasus GBM termasuk kanker. Dengan menargetkan mereka, pengobatan secara efektif akan semakin mendekati akar penyebab mengapa tumor mampu bertahan dan berkembang di tempat pertama, berpotensi membuat terapi semacam itu lebih efisien. Kedua, tidak hanya menunjukkan janji untuk tidak mengatasi resistensi awal tumor, tetapi juga berarti perawatan akan tetap efektif bahkan saat tumor berubah.

“Karena sel-sel stroma memiliki genom yang lebih stabil, mereka tidak akan bermutasi seperti sel kanker, yang berarti resistensi sekunder tidak mungkin terjadi,” kata Fan.

Tim berharap untuk menguji pendekatan ini dalam uji klinis.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Pennsylvania. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen