Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Menawarkan potensi untuk memperluas manfaat imunoterapi – ScienceDaily


Pendekatan imunoterapi baru yang ditargetkan yang dikembangkan oleh para peneliti di Ludwig Center, Lustgarten Laboratory, dan Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy di Johns Hopkins Kimmel Cancer Center menggunakan antibodi baru terhadap protein yang diubah secara genetik untuk menargetkan kanker.

Para peneliti menargetkan pendekatan imunoterapi mereka untuk mengubah gen penekan tumor p53 yang berhubungan dengan kanker, gen onkogen atau reseptor sel-T yang mempromosikan tumor RAS. Mereka juga menguji terapi pada sel kanker di laboratorium dan model tumor hewan. Temuan mereka dilaporkan dalam tiga studi terkait yang diterbitkan 1 Maret di Ilmu Imunologi, Ilmu dan Ilmu Kedokteran Terjemahan.

Dua dari tiga studi penelitian – dipimpin oleh Jacqueline Douglass, MD, Ph.D. kandidat di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins dan Emily Han-Chung Hsiue, MD, Ph.D., rekan postdoctoral di Johns Hopkins – melaporkan pendekatan imunoterapi pengobatan presisi yang secara khusus membunuh sel kanker dengan menargetkan fragmen protein mutan yang disajikan sebagai antigen di permukaan sel kanker.

Meskipun umum terjadi pada jenis kanker, mutasi p53 belum berhasil ditargetkan dengan obat-obatan. Perubahan genetik pada gen penekan tumor sering mengakibatkan inaktivasi fungsionalnya.

“Obat tradisional ditujukan untuk menghambat protein. Menghambat protein gen penekan tumor yang sudah tidak aktif dalam sel kanker, oleh karena itu, bukanlah pendekatan yang layak, kata Hsiue, penulis utama pada Ilmu kertas.

Terapi obat yang ditargetkan paling berhasil melawan onkogen, tetapi sebagian besar mutasi gen RAS terkenal sulit untuk ditargetkan. Alih-alih obat, para peneliti menargetkan perubahan gen ini dengan antibodi yang baru dikembangkan.

Antibodi konvensional memerlukan target antigen pada permukaan sel – paling umum protein yang terlihat seperti penyerang asing ke sistem kekebalan. Tetapi protein yang dihasilkan oleh onkogen mutan dan gen penekan tumor ada di dalam sel, di luar jangkauan antibodi konvensional. Namun, protein secara rutin terdegradasi di dalam sel, menghasilkan fragmen protein yang disebut peptida.

“Peptida-peptida ini dapat ditampilkan pada permukaan sel ketika dikomplekskan dengan protein antigen leukosit manusia (HLA),” kata Katharine Wright, rekan postdoctoral di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins dan penulis utama di Ilmu Imunologi kertas. “Protein yang bermutasi dalam sel kanker juga dapat terdegradasi dan menghasilkan peptida mutan yang disajikan oleh molekul HLA. Kompleks HLA peptida mutan ini berfungsi sebagai antigen dan menandai sel kanker sebagai benda asing bagi sistem kekebalan.”

Pengembangan antibodi kuat yang secara spesifik mengenali perbedaan satu asam amino antara protein mutan yang terikat pada molekul HLA merupakan tugas yang sangat menantang. Untuk mengatasi hal ini, para peneliti menggunakan pendekatan lima langkah – menggabungkan teknologi penelitian mutakhir seperti spektroskopi massa, genetik, dan kristalografi sinar-X yang menganalisis sel pada tingkat molekuler – dan teknik imunologi untuk mengembangkan strategi terapeutik yang menargetkan antigen ini.

Mereka mengembangkan strategi terapeutik dalam bentuk antibodi bispesifik, yang terdiri dari satu komponen yang secara khusus mengenali sel kanker dan komponen lain yang mengenali sel kekebalan dan menyatukan sel kanker dan sel kekebalan. Dalam model sel tumor laboratorium dan hewan, itu mengakibatkan kerusakan sel tumor.

“Strategi terapeutik ini bergantung pada kanker yang mengandung setidaknya satu perubahan p53 atau RAS dan pasien yang memiliki tipe HLA yang akan mengikat peptida mutan untuk menampilkannya di permukaan sel,” kata penulis senior Shibin Zhou Ph.D., profesor onkologi dan direktur terapi eksperimental untuk Ludwig Center di Johns Hopkins dan pemimpin studi.

Selama lima tahun terakhir, para peneliti berupaya mengatasi berbagai kendala teknis dalam upaya mengembangkan antibodi yang hanya mengenali fragmen gen kanker mutan dan bukan sel normal. Untuk membuktikan antibodi mereka spesifik untuk antigen mutan, para peneliti menggunakan teknologi CRISPR (clustered regular interspaced short palindromic repeats) pada sel kanker untuk mengubah mutasi spesifik pada gen target atau mengganggu tipe HLA yang bertanggung jawab untuk menghadirkan peptida mutan. Antibodi bispesifik tidak membawa sel T ke sel kanker saat manipulasi genetik ini dilakukan.

Dalam Ilmu Kedokteran Terjemahan kertas, para peneliti melaporkan bahwa pendekatan antibodi bispesifik yang kuat yang mereka kembangkan juga dapat digunakan untuk pengobatan kanker sel-T. Pada model hewan kanker sel T, para peneliti menunjukkan bahwa pendekatan mereka secara selektif membunuh sel T kanker sambil menyisihkan sebagian besar sel T yang sehat. Rekan onkologi di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins dan penulis utama Suman Paul, MBBS, Ph.D., terinspirasi untuk melakukan penelitian ini sambil merawat pasien dengan jenis kanker ini.

“Pasien mengalami lesi kulit yang sangat menyakitkan sehingga pakaian tidak dapat ditoleransi, dan seperti pasien lain dengan penyakit ini, memiliki prognosis yang buruk,” kata Paul, yang menekankan perlunya terapi yang lebih baik.

“Imunoterapi terhadap limfoma sel B telah bekerja dengan baik dengan agen terapeutik seperti sel CAR T dan antibodi bispesifik yang menghapus sel B sehat dan ganas. Perawatan penargetan sel B ini efektif karena manusia dapat mentolerir hilangnya sel B yang sehat. Tapi pendekatan pengobatan yang menghabiskan sel T yang sehat dan yang bersifat kanker tidak akan berhasil pada pasien kanker sel T, karena sel T yang sehat diperlukan untuk sistem kekebalan manusia yang berfungsi. Memusnahkan sel T yang sehat bersama dengan sel T yang bersifat kanker pada dasarnya akan menghasilkan dalam penyakit seperti AIDS. “

Dengan menargetkan reseptor sel-T terkait kanker, Ilmu Kedokteran Terjemahan Studi menjelaskan strategi baru yang memungkinkan pembunuhan sel T kanker dengan kehilangan hanya sebagian kecil sel T yang sehat.

Jenis imunoterapi lain, yang disebut penghambatan pos pemeriksaan, bekerja dengan baik pada pasien yang kankernya telah menarik perhatian sel kekebalan. Obat yang disebut penghambat pos pemeriksaan berhasil meningkatkan respons kekebalan ini. Banyak kanker, seperti kanker pankreas dan kanker ovarium tidak menarik sel kekebalan. Namun, kanker ini sangat sering mengandung mutasi RAS dan / atau p53, memberikan kesempatan untuk bentuk baru imunoterapi yang tidak bergantung pada respon imun alami, kata Zhou.

Para peneliti mengatakan salah satu manfaat utama dari jenis imunoterapi ini adalah bahwa ia memiliki potensi untuk bekerja secara luas di semua jenis kanker, selama pasien memiliki gen p53 atau RAS mutan dan jenis HLA yang cocok, dan agen terapeutik yang digunakan harus. menjadi relatif sederhana untuk diproduksi.

“Ini adalah reagen yang dijual bebas, bukan terapi yang membutuhkan manipulasi sel T masing-masing pasien, jadi ini adalah produk yang jauh lebih mudah dari sudut pandang pembuatan. Ini berpotensi digunakan untuk setiap pasien yang memiliki mutasi yang tepat dan Jenis HLA, “kata Sandra Gabelli, Ph.D., profesor kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins dan rekan penulis studi.

Para peneliti mengatakan langkah selanjutnya adalah untuk melihat apakah strategi tersebut dapat diterapkan pada perubahan gen lain di p53, KRAS, dan gen pendorong kanker lainnya.

“Kami bermaksud untuk mengembangkan sejumlah besar antibodi bispesifik yang akan menargetkan gen semacam itu,” kata Alex Pearlman, MD Ph.D. mahasiswa, dan rekan penulis dari tiga studi. “Meskipun setiap antibodi bispesifik individu akan menargetkan sebagian kecil pasien kanker, rangkaian antibodi akan memungkinkan untuk pengobatan banyak pasien.”

Para peneliti juga prihatin tentang efek di luar target di mana antibodi secara keliru mengikat target serupa di jaringan atau organ vital, efek samping yang telah diamati pada jenis imunoterapi lainnya. Resistensi terhadap pengobatan merupakan perhatian lain yang akan dipelajari oleh tim peneliti, karena resistensi tersebut sering terjadi pada pasien yang diobati dengan terapi apa pun, termasuk imunoterapi.

Temuan ini dibangun di atas penemuan genetika kanker yang mengubah paradigma yang berasal dari laboratorium Ludwig Center, dipimpin oleh Bert Vogelstein, MD, Profesor Onkologi Clayton dan peneliti Institut Medis Howard Hughes, dan Kenneth Kinzler, Ph.D., profesor onkologi di Johns Fakultas Kedokteran Universitas Hopkins. Pada tahun 1989, tim Vogelstein mengungkapkan gen p53 sebagai gen yang paling sering bermutasi pada kanker. Mutasi pada gen p53 merupakan langkah penting dalam mengubah sel premaligna menjadi sel kanker. Sebagai orang pertama yang mengungkap cetak biru genetik kanker, tim Ludwig Center menunjukkan bahwa kanker dihasilkan dari akumulasi bertahap perubahan genetik pada onkogen spesifik dan gen penekan tumor, dimulai dengan kanker kolorektal dan kemudian memperluas penemuannya ke berbagai jenis kanker. .

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel