Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Menelusuri kembali sejarah mutasi yang memunculkan kanker beberapa dekade kemudian – ScienceDaily


Tidak ada faktor risiko kanker yang lebih kuat daripada usia. Pada saat diagnosis, usia rata-rata pasien untuk semua jenis kanker adalah 66. Namun, saat itu adalah puncak dari pertumbuhan tumor rahasia selama bertahun-tahun, dan jawaban untuk pertanyaan penting sejauh ini masih sulit dipahami: Kapan kanker pertama kali terjadi? timbul?

Setidaknya dalam beberapa kasus, mutasi penyebab kanker yang asli dapat muncul selama 40 tahun yang lalu, menurut sebuah studi baru oleh para peneliti di Harvard Medical School dan Dana-Farber Cancer Institute.

Merekonstruksi riwayat garis keturunan sel kanker pada dua individu dengan kanker darah langka, tim menghitung kapan mutasi genetik yang memunculkan penyakit tersebut pertama kali muncul. Pada pasien berusia 63 tahun, itu terjadi pada sekitar usia 19 tahun; pada pasien berusia 34 tahun, sekitar usia 9 tahun.

Penemuan ini diterbitkan dalam edisi 4 Maret Sel induk sel, menambah bukti yang berkembang bahwa kanker perlahan berkembang dalam jangka waktu yang lama sebelum bermanifestasi sebagai penyakit yang berbeda. Hasilnya juga menyajikan wawasan yang dapat menginformasikan pendekatan baru untuk deteksi dini, pencegahan, atau intervensi.

“Untuk kedua pasien ini, mereka hampir seperti mengidap penyakit masa kanak-kanak yang hanya membutuhkan beberapa dekade dan dekade untuk terwujud, yang sangat mengejutkan,” kata rekan penulis studi Sahand Hormoz, asisten profesor biologi sistem HMS di Dana-Farber. .

“Saya pikir penelitian kami memaksa kami untuk bertanya, kapan kanker dimulai, dan kapan menjadi sehat berhenti?” Kata Hormoz. “Semakin tampak bahwa ini adalah kontinum tanpa batas yang jelas, yang kemudian menimbulkan pertanyaan lain: Kapan kita harus mencari kanker?”

Dalam studi mereka, Hormoz dan rekannya berfokus pada myeloproliferative neoplasms (MPNs), jenis kanker darah langka yang melibatkan produksi sel darah yang berlebihan. Mayoritas MPN terkait dengan mutasi spesifik pada gen JAK2. Ketika mutasi terjadi pada sel induk sumsum tulang, pabrik produksi sel darah tubuh, dapat secara keliru mengaktifkan JAK2 dan memicu produksi berlebih.

Untuk menentukan asal mula kanker seseorang, tim mengumpulkan sel induk sumsum tulang dari dua pasien dengan MPN yang didorong oleh mutasi JAK2. Para peneliti mengisolasi sejumlah sel induk yang mengandung mutasi, serta sel induk normal, dari setiap pasien, dan kemudian mengurutkan seluruh genom setiap sel individu.

Seiring waktu dan kebetulan, genom sel secara acak memperoleh apa yang disebut mutasi somatik – perubahan spontan yang tidak dapat diwariskan yang sebagian besar tidak berbahaya. Dua sel yang baru-baru ini membelah dari sel induk yang sama akan memiliki sidik jari mutasi somatik yang sangat mirip. Tetapi dua sel yang berkerabat jauh yang memiliki nenek moyang yang sama beberapa generasi yang lalu akan memiliki lebih sedikit mutasi yang sama karena mereka memiliki waktu untuk mengakumulasi mutasi secara terpisah.

Sel asal

Menganalisis sidik jari ini, Hormoz dan rekannya membuat pohon filogenetik, yang memetakan hubungan dan nenek moyang yang sama antar sel, untuk sel induk pasien – sebuah proses yang mirip dengan studi tentang hubungan antara simpanse dan manusia, misalnya.

“Kami dapat merekonstruksi sejarah evolusi sel kanker ini, kembali ke sel asal, nenek moyang bersama di mana mutasi pertama terjadi,” kata Hormoz.

Dikombinasikan dengan perhitungan tingkat akumulasi mutasi, tim dapat memperkirakan kapan mutasi JAK2 pertama kali terjadi. Pada pasien yang pertama kali didiagnosis MPN pada usia 63, tim menemukan bahwa mutasi muncul sekitar 44 tahun sebelumnya, pada usia 19. Pada pasien yang didiagnosis pada usia 34, mutasi muncul pada usia 9 tahun.

Dengan melihat hubungan antar sel, para peneliti juga dapat memperkirakan jumlah sel yang membawa mutasi dari waktu ke waktu, memungkinkan mereka untuk merekonstruksi sejarah perkembangan penyakit.

“Awalnya, ada satu sel yang mengalami mutasi. Dan selama 10 tahun berikutnya hanya ada sekitar 100 sel kanker,” kata Hormoz. “Namun seiring berjalannya waktu, jumlahnya tumbuh secara eksponensial dan menjadi ribuan dan ribuan. Kami berpendapat bahwa kanker membutuhkan waktu yang sangat lama untuk menjadi penyakit yang nyata, tetapi belum ada yang menunjukkan hal ini secara eksplisit hingga sekarang.”

Tim menemukan bahwa mutasi JAK2 memberikan keuntungan kebugaran tertentu yang membantu sel kanker mengalahkan sel induk sumsum tulang normal dalam jangka waktu yang lama. Besarnya keuntungan selektif ini adalah salah satu penjelasan yang mungkin untuk perkembangan penyakit yang lebih cepat pada beberapa individu, seperti pasien yang didiagnosis dengan MPN pada usia 34 tahun.

Dalam eksperimen tambahan, tim melakukan analisis ekspresi gen sel tunggal pada ribuan sel induk sumsum tulang dari tujuh pasien MPN yang berbeda. Analisis ini mengungkapkan bahwa mutasi JAK2 dapat mendorong sel punca untuk secara istimewa menghasilkan jenis sel darah tertentu, wawasan yang dapat membantu para ilmuwan lebih memahami perbedaan antara berbagai jenis MPN.

Bersama-sama, hasil studi ini menawarkan wawasan yang dapat memotivasi diagnosis baru, seperti teknologi untuk mengidentifikasi keberadaan mutasi penyebab kanker langka yang saat ini sulit dideteksi, menurut penulis.

“Bagi saya, hal yang paling menarik adalah memikirkan tentang titik mana kita dapat mendeteksi kanker ini,” kata Hormoz. “Jika pasien berjalan ke klinik 40 tahun setelah mutasi mereka pertama kali berkembang, dapatkah kita mengetahuinya lebih awal? Dan dapatkah kita mencegah perkembangan kanker sebelum seorang pasien mengetahui bahwa mereka mengidapnya, yang mana merupakan mimpi terakhir?”

Para peneliti sekarang menyempurnakan pendekatan mereka untuk mempelajari sejarah kanker, dengan tujuan membantu pengambilan keputusan klinis di masa depan.

Sementara pendekatan mereka dapat digeneralisasikan untuk jenis kanker lain, Hormoz mencatat bahwa MPN didorong oleh mutasi tunggal pada jenis sel induk yang tumbuh sangat lambat. Kanker lain mungkin didorong oleh beberapa mutasi, atau pada jenis sel yang tumbuh lebih cepat, dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami perbedaan dalam riwayat evolusi antara kanker.

Upaya tim saat ini termasuk mengembangkan teknologi deteksi dini, merekonstruksi sejarah jumlah sel kanker yang lebih besar, dan menyelidiki mengapa mutasi beberapa pasien tidak pernah berkembang menjadi kanker, tetapi yang lain melakukannya.

“Bahkan jika kita dapat mendeteksi mutasi penyebab kanker sejak dini, tantangannya adalah memprediksi pasien mana yang berisiko terkena penyakit ini, dan mana yang tidak,” kata Hormoz. “Melihat ke masa lalu dapat memberi tahu kita sesuatu tentang masa depan, dan saya pikir analisis historis seperti yang kita lakukan dapat memberi kita wawasan baru tentang bagaimana kita dapat mendiagnosis dan mengintervensi.”

Kolaborator studi termasuk ilmuwan dan dokter dari Rumah Sakit Wanita dan Brigham, Rumah Sakit Anak Boston, Rumah Sakit Umum Massachusetts, dan Institut Bioinformatika Eropa. Penulis lain yang sesuai dari studi ini adalah Ann Mullally dan Isidro Cortés-Ciriano.

Penelitian ini sebagian didukung oleh National Institutes of Health (memberikan R00GM118910, R01HL158269), Yayasan Jayne Koskinas Ted Giovanis untuk Kesehatan dan Kebijakan, William F. Milton Fund di Universitas Harvard, AACR-MPM Oncology Charitable Foundation Transformative Cancer Research hibah, Yayasan Malaikat Gabrielle untuk Penelitian Kanker, dan Program Claudia Adams Barr dalam Penelitian Kanker.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel