Menemukan kelemahan leukemia menggunakan teknologi CRISPR genom – ScienceDaily

Menemukan kelemahan leukemia menggunakan teknologi CRISPR genom – ScienceDaily


Sebuah tim peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego dan Pusat Kanker Moores menggunakan teknologi CRISPR untuk mengidentifikasi pengatur utama leukemia mieloid kronis agresif, sejenis kanker yang tetap sulit diobati dan ditandai dengan seringnya kambuh.

“Kami menggunakan teknologi CRISPR untuk melakukan layar selebar genom dalam sel leukemia untuk memblokir ribuan gen sekaligus. Ini adalah alat yang sangat ampuh yang memungkinkan kami mengidentifikasi banyak gen yang memicu pertumbuhan leukemia dan menemukan kerentanan baru yang dapat ditemukan. ditargetkan pada penyakit ini, “kata penulis senior Tannishtha Reya, PhD, profesor di departemen Farmakologi dan Kedokteran. “Studi ini juga menunjukkan, untuk pertama kalinya, bahwa layar berbasis CRISPR seluruh genom sebenarnya dapat dilakukan dengan cara yang jauh lebih relevan secara fisiologis: menggunakan sel kanker primer, dan dalam pengaturan lingkungan mikro asli.”

Pelaporan dalam jurnal edisi online 20 April 2020 Kanker Alam, Reya dan rekannya mengidentifikasi protein pengikat RNA – yang biasanya mengontrol bagaimana, kapan dan jika sel membuat protein tertentu – sebagai kelas utama protein yang menopang dan melindungi sel induk leukemia yang resistan terhadap obat. Para penulis fokus pada Staufen2 (Stau2), anggota keluarga protein pengikat RNA yang relatif kurang dipelajari yang sebelumnya hanya diketahui mengontrol perkembangan otak dan sistem saraf.

Pekerjaan ini dilakukan bekerja sama dengan penyelidik UC San Diego Gene Yeo, PhD, dan Anjana Rao, PhD, dan dilakukan oleh penulis utama Jeevisha Bajaj, PhD, saat dia menjadi peneliti pascadoktoral di UC San Diego di lab Reya. Bajaj kemudian bergabung dengan Pusat Medis Universitas Rochester sebagai asisten profesor genetika biomedis dan peneliti di Institut Kanker Wilmot.

Tim mengembangkan model tikus di mana Stau2 dihapus secara genetik dan menemukan bahwa hilangnya protein ini menyebabkan penurunan yang besar dalam pertumbuhan dan perbanyakan leukemia, dan secara nyata meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada model tikus. Stau2 juga diperlukan untuk pertumbuhan lanjutan dari sampel jaringan primer pasien leukemia, yang menunjukkan ketergantungan pada penyakit manusia.

“Kami sangat senang dengan pekerjaan ini karena, sepengetahuan kami, ini adalah demonstrasi pertama bahwa Staufen2 adalah ketergantungan utama pada kanker apa pun,” kata Reya, yang merupakan anggota dari Pusat Kanker Moores dan Konsorsium Sanford untuk Pengobatan Regeneratif.

Untuk memahami bagaimana Stau2 mengendalikan kanker, para peneliti melakukan analisis komputasi skala genom dari targetnya melalui RNA-Seq dan eCLIP-Seq. Hal ini mengarah pada penemuan bahwa protein ini mengontrol onkogen utama, seperti Ras, dan regulator epigenetik, seperti keluarga protein LSD / KDM, yang merupakan target obat penting yang sedang diuji untuk melawan leukemia dan kanker lainnya.

Menurut National Cancer Institute, sekitar 1,5 persen pria dan wanita akan didiagnosis dengan leukemia di beberapa titik selama hidup mereka. Sementara leukemia myeloid kronis (CML) dapat dikontrol dengan terapi yang ditargetkan, penyakit ini bisa mematikan jika berkembang atau didiagnosis dalam fase “ledakan” akut. Penemuan ini juga berimplikasi pada leukemia myeloid akut (AML) dan kanker darah lainnya.

“Pekerjaan ini akan sangat penting untuk penemuan perawatan baru,” kata Bajaj. “Layar selebar genom kami mengidentifikasi sinyal seluler yang penting untuk pertumbuhan kanker, dan di masa mendatang, penelitian ini akan berguna untuk mempelajari lingkungan mikro, area di sekitar tumor yang mencakup jaringan, pembuluh darah, dan sinyal molekuler penting terkait dengan bagaimana kanker berperilaku. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas California – San Diego. Asli ditulis oleh Yadira Galindo. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen