Mengapa begitu banyak komplikasi pernapasan? – ScienceDaily

Mengapa begitu banyak komplikasi pernapasan? – ScienceDaily


Cystic fibrosis, salah satu penyakit genetik paling umum di Swiss, menyebabkan gangguan pernapasan dan pencernaan yang parah. Meskipun ada kemajuan terapeutik yang cukup besar, penyakit ini masih menurunkan harapan hidup, terutama karena infeksi saluran pernapasan yang mengancam jiwa. Ilmuwan dari Universitas Jenewa (UNIGE) telah menemukan penyebab dari sejumlah besar infeksi paru-paru ini: protein, Vav3, mendorong infeksi ini dengan membuat “stasiun penyimpanan bakteri” di permukaan saluran udara. Menghambat protein ini dapat mencegah bakteri menempel di permukaan saluran udara dan menyebabkan infeksi berulang. Hasil ini, untuk dibaca di jurnal Laporan Sel, membuka jalan prospek terapeutik yang menarik untuk membatasi komplikasi pernapasan pada orang dengan fibrosis kistik.

Fibrosis kistik, mempengaruhi lebih dari 700.000 orang di seluruh dunia, adalah salah satu penyakit genetik paling umum di Swiss. Ini berasal dari mutasi pada gen yang bertanggung jawab atas protein yang berpartisipasi dalam sekresi lendir, membuatnya menjadi tebal secara tidak normal. Perubahan gen tunggal ini menyebabkan masalah pernapasan dan pencernaan yang parah dan membatasi kualitas hidup dan harapan hidup mereka yang terkena dampak. Di paru-paru misalnya, lendir hyperviscous menjadi stagnan dan menyumbat saluran udara.

Infeksi berulang

Akumulasi lendir tidak hanya menghalangi saluran udara, tetapi juga meningkatkan infeksi paru-paru yang persisten. Meskipun ada kemajuan terapeutik yang besar, infeksi paru-paru ini tetap sering dan serius. Mereka sebagian besar disebabkan oleh bakteri yang dikenal resisten terhadap antibiotik, Pseudomonas aeruginosa. “Meskipun diketahui bahwa kekentalan lendir berperan dalam menjebak bakteri, alasan mengapa mereka mudah menempel di saluran udara tidak diketahui,” jelas Marc Chanson, Profesor di Departemen Fisiologi dan Metabolisme Sel dari Fakultas Kedokteran UNIGE. “Penambatan Pseudomonas aeruginosa ke sel-sel saluran udara adalah titik awal untuk infeksi yang seringkali fatal ini. Memahami proses ini dapat membantu mencegah terjadinya.”

Stasiun dok bakteri

Peneliti UNIGE membandingkan sel saluran napas dari orang sakit dengan sel sehat. “Keseluruhan proyek dimulai ketika kami menemukan bahwa protein Vav3, yang belum terbukti terlibat dalam penyakit ini sampai sekarang, diekspresikan secara berlebihan dalam sel-sel yang sakit,” kata Mehdi Badaoui, peneliti dalam tim Prof. Marc Chanson dan penulis pertama. dari pekerjaan ini. Setelah banyak analisis in vitro, para ilmuwan menemukan peran kunci dari protein ini: ia mengarahkan pembangunan stasiun dok bakteri yang sebenarnya. Secara konkret, Vav3 memaksa dua protein lain, fibronektin dan integrin b1, untuk berasosiasi dengannya di permukaan sel dan membuat kompleks yang mendorong infeksi Pseudomonas aeruginosa. “Ini adalah pertama kalinya sebuah mekanisme yang menciptakan lingkungan mikro yang menguntungkan bagi bakteri bahkan sebelum ia datang telah diamati,” kata Marc Chanson. “Ini mungkin menjelaskan tingginya jumlah infeksi paru-paru kronis pada orang dengan fibrosis kistik.”

Menghambat Vav3 untuk membatasi infeksi saluran pernapasan

Bagaimana membangun mekanisme ini untuk mengembangkan pilihan terapeutik? Dengan menghambat Vav3 di sel sakit, para ilmuwan berhasil mencegah ekspresi dua protein lain yang menyusun stasiun dok. “Dan, memang, tidak adanya struktur ini membatasi adhesi Pseudomonas aeruginosa,” tambah Mehdi Badaoui. Meskipun hubungan yang tepat antara protein Vav3 dan cacat genetik yang menyebabkan fibrosis kistik belum ditentukan, penemuan ini merupakan target terapeutik yang menjanjikan untuk membatasi komplikasi pernapasan.

Pekerjaan ini dapat terlaksana, khususnya berkat dukungan dari Swiss National Science Foundation (SNSF) dan Swiss Society for Cystic Fibrosis.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Jenewa. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen