Mengapa dosis penting: Studi menunjukkan tingkat dan efektivitas anti-tumor dari obat umum sangat bervariasi: Para peneliti menemukan variasi enam kali lipat dalam tingkat itrakonazol dalam darah dan tumor pasien – bahkan pada dosis yang sama –

Mengapa dosis penting: Studi menunjukkan tingkat dan efektivitas anti-tumor dari obat umum sangat bervariasi: Para peneliti menemukan variasi enam kali lipat dalam tingkat itrakonazol dalam darah dan tumor pasien – bahkan pada dosis yang sama –


Saat digunakan untuk mengatasi infeksi, obat itrakonazol umumnya diberikan dengan dosis tetap tunggal untuk semua pasien. Tetapi menentukan dosis yang tepat dari obat untuk membantu mengobati kanker tidaklah sesederhana itu, menurut penelitian terbaru UT Southwestern.

Ketika tim peneliti dan dokter mengukur berapa banyak itrakonazol yang masuk ke aliran darah dan tumor dari 13 pasien yang dirawat karena kanker paru-paru, mereka menemukan variasi enam kali lipat dalam tingkat obat dalam sampel tumor. Selain itu, kadar dalam tubuh pasien berkorelasi dengan seberapa efektif obat tersebut menyusutkan tumor mereka.

“Apa artinya ke depan adalah bahwa, dalam penelitian itrakonazol di masa depan untuk pengobatan kanker, mungkin penting untuk memeriksa tingkat obat setiap pasien dan menyesuaikan dosisnya,” kata David Gerber, MD, seorang profesor penyakit dalam dan populasi dan ilmu data di UTSW dan penulis pertama makalah baru, diterbitkan secara online di jurnal Penelitian Kanker Klinis. “Dalam konteks ini, tidak ada dosis satu ukuran untuk semua,” kata Gerber, juga Associate Director of Clinical Research di Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Itraconazole, dijual sebagai Sporonox, Sporaz, atau Orungal, telah digunakan selama lebih dari 25 tahun untuk mengobati infeksi jamur. Sepuluh tahun yang lalu, James Kim, MD, Ph.D., seorang profesor penyakit dalam di UTSW dan penulis senior studi tersebut, adalah bagian dari tim yang menemukan bahwa obat antijamur juga menutup jalur yang digunakan oleh sel kanker untuk tumbuh. . Penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa itraconazole dapat membantu mengobati kanker paru-paru, prostat, kulit, dan lainnya dengan memblokir jalur pertumbuhan sel dan menghentikan pembentukan pembuluh darah baru yang dipicu oleh kanker.

“Ada bukti yang berkembang bahwa itraconazole memberikan keuntungan bertahan hidup bagi pasien,” kata Kim. “Tapi, dalam pekerjaan baru ini, kami ingin mundur selangkah dan melihat lebih banyak pada biologi dan farmakologi dari apa yang terjadi dengan obat ini pada pasien kanker.”

Untuk infeksi, itrakonazol biasanya diberikan dalam dua dosis 100 miligram per hari. Uji coba kanker lainnya telah menggunakan dosis obat mulai dari 200 hingga 600 miligram per hari. Gerber, Kim, dan rekan lainnya mempelajari efek dosis tetap itrakonazol – 300 miligram dua kali sehari dengan makanan – pada 13 pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang sudah dijadwalkan untuk operasi pengangkatan tumor mereka. Setelah setiap operasi, para peneliti menganalisis sampel tumor yang dipotong untuk menentukan berapa banyak itrakonazol yang terakumulasi dalam sel kanker.

Kadar itrakonazol yang terdeteksi di dalam tumor pasien berkisar antara 1.244 ng / g hingga 7.094 ng / g. Variasi hampir enam kali lipat ini tidak dapat sepenuhnya dijelaskan oleh faktor-faktor yang diketahui mempengaruhi dosis obat, termasuk massa tubuh dan fungsi ginjal atau hati. Selama masa pengobatan 14 hari, perubahan ukuran tumor berkisar dari penurunan 26 persen hingga pertumbuhan 13 persen. Pasien dengan kadar itrakonazol darah dan tumor tertinggi juga mengalami penurunan terbesar dalam volume tumor mereka.

Analisis jaringan lebih lanjut dan studi pencitraan mengungkapkan perubahan yang sesuai dalam pertumbuhan pembuluh darah tumor dan aliran darah; pasien dengan tingkat itrakonazol yang lebih tinggi juga mengalami penurunan yang lebih besar pada kedua parameter ini.

“Studi ini menyoroti perlunya, ketika menggunakan kembali obat, untuk melihat lebih dekat pada dosisnya,” kata William Trey Putnam, Ph.D., direktur Pusat Farmakologi Klinis di Texas Tech University Health Sciences Center, yang bekerja sama dengan Gerber dan Kim pada penelitian. “Pada penyakit yang berbeda, dosisnya bisa sangat berbeda.”

Studi saat ini tidak dirancang untuk mencari efek samping, tetapi para peneliti mengatakan dosis yang digunakan berada dalam kisaran yang sebelumnya ditentukan aman.

Karena telah digunakan sebagai obat antijamur selama beberapa dekade, itrakonazol secara signifikan lebih murah daripada kebanyakan obat kanker lain yang memiliki efek molekuler serupa pada pertumbuhan tumor dan pembuluh darah tumor. Para peneliti mengatakan penelitian di masa depan akan memeriksa penggunaan itraconazole dalam kombinasi dengan obat kanker lain untuk mengungkap mengapa obat tersebut diproses dengan sangat berbeda oleh pasien yang berbeda.

“Kami memiliki sejumlah kecil pasien yang terdaftar dalam uji coba ini, tetapi kami dapat mengoptimalkan penggunaan spesimen dan data klinis untuk mendapatkan hasil yang signifikan secara statistik,” kata Farjana Fattah, Ph.D., asisten profesor UTSW dengan Harold C Pusat Kanker Komprehensif Simmons yang membantu memimpin penelitian. “Studi yang lebih besar mungkin bisa menarik lebih banyak kesimpulan.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen