Mengganti racun alam untuk CAR T – ScienceDaily

Mengganti racun alam untuk CAR T – ScienceDaily

[ad_1]

Ilmuwan City of Hope telah mengembangkan dan menguji terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) pertama menggunakan chlorotoxin (CLTX), komponen racun kalajengking, untuk mengarahkan sel T ke target sel tumor otak, menurut sebuah studi praklinis yang diterbitkan hari ini di Ilmu Kedokteran Terjemahan. Lembaga ini juga telah membuka uji klinis pada manusia pertama yang menggunakan terapi tersebut.

CAR biasanya menggabungkan urutan antibodi monoklonal dalam domain penargetannya, memungkinkan sel CAR T untuk mengenali antigen dan membunuh sel tumor. Sebaliknya, CLTX-CAR menggunakan urutan peptida 36-asam amino yang pertama kali diisolasi dari racun kalajengking penguntit kematian dan sekarang direkayasa untuk berfungsi sebagai domain pengenalan CAR.

Glioblastoma (GBM), jenis tumor otak yang paling umum, juga termasuk di antara kanker paling mematikan pada manusia, menurut American Cancer Society. Ini sangat sulit untuk diobati karena tumor menyebar ke seluruh otak. Upaya untuk mengembangkan imunoterapi, termasuk sel CAR T, untuk GBM juga harus menghadapi tingkat heterogenitas yang tinggi di dalam tumor ini.

Untuk studi tersebut, para peneliti City of Hope menggunakan sel tumor dalam sampel reseksi dari kohort pasien dengan GBM untuk membandingkan pengikatan CLTX dengan ekspresi antigen yang saat ini sedang diselidiki sebagai target sel CAR T, termasuk IL13R? 2, HER2 dan EGFR. Mereka menemukan bahwa CLTX terikat pada sebagian besar tumor pasien, dan sel-sel di dalam tumor ini.

Pengikatan CLTX termasuk sel-sel seperti batang GBM yang diduga menyebabkan kekambuhan tumor. Konsisten dengan pengamatan ini, sel T CLTX-CAR mengenali dan membunuh populasi luas sel GBM sambil mengabaikan sel nontumor di otak dan organ lain. Tim peneliti menunjukkan bahwa sel CAR T yang diarahkan oleh CLTX sangat efektif dalam membunuh sel GBM manusia secara selektif dalam pengujian berbasis sel dan pada model hewan tanpa penargetan dan toksisitas di luar tumor.

“CAR kami yang mengandung klorotoksin memperluas populasi tumor padat yang berpotensi menjadi target terapi sel CAR T, yang sangat dibutuhkan untuk pasien dengan kanker yang sulit diobati seperti glioblastoma,” kata Christine Brown, Ph.D., City of Hope’s Profesor Jaringan Penyedia Warisan di bidang Imunoterapi dan wakil direktur Laboratorium Riset Terapi Sel T. “Ini adalah strategi penargetan yang benar-benar baru untuk terapi CAR T dengan CAR yang menggabungkan struktur pengenalan yang berbeda dari CAR lainnya.”

Michael Barish, Ph.D., profesor City of Hope dan ketua Departemen Perkembangan dan Biologi Sel Punca, memprakarsai pengembangan CAR menggunakan klorotoksin untuk menargetkan sel GBM. Peptida telah digunakan sebagai agen pencitraan untuk memandu operasi reseksi GBM, dan untuk membawa radioisotop dan terapi lain ke tumor GBM.

“Sama seperti kalajengking yang menggunakan komponen racun dari racunnya untuk menargetkan dan membunuh mangsanya, kami menggunakan klorotoksin untuk mengarahkan sel T menargetkan sel tumor dengan keuntungan tambahan bahwa sel T CLTX-CAR bergerak dan secara aktif mengawasi otak mencari target yang tepat, “kata Barish. “Kami tidak benar-benar menyuntikkan racun, tetapi mengeksploitasi sifat pengikat CLTX dalam desain CAR. Idenya adalah mengembangkan CAR yang akan menargetkan sel T ke lebih banyak jenis sel tumor GBM daripada CAR berbasis antibodi lainnya.”

“Dugaannya adalah bahwa semakin tinggi proporsi sel tumor yang dapat dibunuh pada awal pengobatan, semakin besar kemungkinan untuk memperlambat atau menghentikan pertumbuhan dan kekambuhan GBM,” tambah Barish.

Dongrui Wang, seorang kandidat doktoral di Sekolah Pascasarjana Ilmu Biologi Irell & Manella City of Hope, adalah ilmuwan utama yang membangun dan mengoptimalkan platform sel T CLTX-CAR dan untuk menentukan bahwa matriks protein permukaan sel metaloprotease 2 diperlukan untuk CLTX-CAR Aktivasi sel T. Dia menambahkan bahwa “sementara orang mungkin mengira klorotoksin adalah apa yang membunuh sel GBM, yang sebenarnya membasmi mereka adalah pengikatan spesifik tumor dan aktivasi sel CAR T.”

Berdasarkan temuan yang menjanjikan dari penelitian ini, tim peneliti bermaksud untuk memberikan terapi ini kepada pasien yang didiagnosis dengan GBM dengan harapan dapat meningkatkan hasil terhadap kanker yang sejauh ini tidak dapat diatasi. Dengan persetujuan Food and Drug Administration yang baru-baru ini diberikan untuk melanjutkan, uji klinis pertama pada manusia menggunakan sel T CLTX-CAR sekarang sedang menyaring pasien potensial.

Pekerjaan ini didukung oleh Ben & Catherine Ivy Foundation of Scottsdale, Arizona, dan uji klinis akan didukung oleh The Marcus Foundation of Atlanta.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Kota Harapan. Asli ditulis oleh Letisia Marquez. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen