Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Menghapus gen kunci dapat membantu sel T secara efektif menyerang tumor padat – ScienceDaily


Menghilangkan satu gen dapat mengubah sel kekebalan pelawan kanker yang kelelahan yang dikenal sebagai sel CD8 + T kembali menjadi tentara segar yang dapat terus memerangi tumor ganas, sebuah studi baru yang dipimpin oleh para peneliti UT Southwestern menyarankan. Penemuan ini dipublikasikan secara online minggu ini di Jurnal Imunoterapi Kanker, bisa menawarkan cara baru untuk memanfaatkan sistem kekebalan tubuh untuk menyerang kanker.

Pada 2017, Food and Drug Administration menyetujui perawatan yang melibatkan sel chimeric antigen receptor T (CAR-T), yang terdiri dari sel kekebalan yang dikenal sebagai sel T yang telah direkayasa untuk mengenali protein spesifik pada permukaan sel kanker. Ketika sel-sel ini dikirim melalui infus, mereka meningkatkan respon imun yang ditargetkan terhadap sel kanker.

Sel CAR-T telah berhasil digunakan untuk mengobati kanker darah seperti leukemia dan limfoma, seringkali dengan hasil yang dramatis, kata Venuprasad Poojary, Ph.D., profesor penyakit dalam dan imunologi di UTSW. Namun, perawatan ini tidak berhasil melawan tumor padat, seperti tumor yang berkembang di usus besar, payudara, dan paru-paru.

Ketika sel CAR-T memasuki tumor padat ini, Poojary menjelaskan, mereka dengan cepat menjadi tidak berfungsi dan kehilangan kemampuan melawan kankernya. Keadaan ini, yang disebut sebagai “kelelahan”, disertai dengan penambahan protein, termasuk PD1 dan Tim3 pada permukaannya dan ketidakmampuan untuk menghasilkan molekul pemicu kekebalan yang biasa, seperti Interferon-gamma dan faktor nekrosis tumor. Menemukan cara untuk mencegah sel CAR-T menjadi lelah telah menjadi tujuan penting dalam penelitian kanker, tambah Poojary.

Untuk mencapai tujuan ini, dia dan rekan-rekannya menjelajahi penelitian terbitan yang membandingkan aktivitas gen dalam sel T yang bekerja dan habis. Para peneliti dengan cepat memusatkan perhatian pada gen yang disebut Cbl-b, yang lebih aktif, atau diatur lebih tinggi, dalam sel yang habis.

Poojary dan koleganya memastikan bahwa Cbl-b diaktifkan dalam sel T yang menyusup ke tumor pada model tikus kanker usus besar. Sel-sel ini tidak hanya kehilangan kemampuan melawan tumornya, tetapi mereka juga mengembangkan sekumpulan karakteristik protein permukaan sel dan ketidakmampuan untuk menghasilkan, atau mengekspresikan, molekul kekebalan yang merupakan karakteristik kelelahan. Namun, ketika para ilmuwan menggunakan alat pengeditan gen CRISPR untuk menghapus Cbl-b dalam sel-sel ini, mereka mendapatkan kembali kemampuan melawan kankernya dan kehilangan fitur kelelahan lainnya.

Menambahkan bukti untuk peran kunci Cbl-b dalam kelelahan sel T, para peneliti menggunakan tikus yang diubah secara genetik di mana gen ini dimatikan. Ketika mereka mentransplantasikan sel kanker ke hewan-hewan ini, sel tumor tersebut tumbuh jauh lebih kecil daripada sel kanker pada tikus dengan Cbl-b aktif.

Eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahwa menghilangkan Cbl-b juga mencegah kelelahan khususnya di sel CAR-T, tambah Poojary. Ketika dia dan timnya menghapus gen ini dari sel CAR-T yang direkayasa untuk mengenali antigen karsinoembrionik, protein permukaan sel yang umumnya diekspresikan secara berlebihan pada kanker usus besar, sel tersebut secara efektif melawan kanker pada tikus yang membawa tumor ini – secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup mereka. Namun, sel CAR-T dengan fungsi Cbl-b dengan cepat menjadi tidak berguna, memberikan sedikit efek anti tumor pada model hewan.

Poojary dan rekan-rekannya bekerja untuk memahami mekanisme molekuler di balik bagaimana Cbl-b menyebabkan kelelahan sel T. Setelah para peneliti lebih memahami mekanisme ini, dia mencatat, menggunakan sel CAR-T untuk secara efektif mengobati tumor padat bisa sesederhana rekayasa genetika tanpa Cbl-b.

“Studi kami merupakan langkah maju yang besar dalam mengembangkan sel CAR-T untuk melawan tumor padat,” kata Poojary. “Ini dapat mengatasi keterbatasan beberapa strategi imunoterapi saat ini untuk kanker.”

Pekerjaan ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health (R01-DK115668, R01- DK117001), dan Cancer Prevention and Research Institute of Texas (RP160577, RP190527).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel