Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Menghapus ‘sampah’ dari sel otak meningkatkan memori pada tikus – ScienceDaily


Para peneliti di Albert Einstein College of Medicine telah merancang obat eksperimental yang membalikkan gejala utama penyakit Alzheimer pada tikus. Obat tersebut bekerja dengan menghidupkan kembali mekanisme pembersihan sel yang menghilangkan protein yang tidak diinginkan dengan mencerna dan mendaur ulangnya. Studi tersebut dipublikasikan secara online hari ini di jurnal tersebut Sel.

“Penemuan pada tikus tidak selalu diterjemahkan ke manusia, terutama pada penyakit Alzheimer,” kata pemimpin studi bersama Ana Maria Cuervo, MD, Ph.D., Ketua Robert dan Renée Belfer untuk Studi Penyakit Neurodegeneratif, profesor perkembangan dan biologi molekuler, dan salah satu direktur Institute for Aging Research di Einstein. “Tapi kami didorong untuk menemukan dalam penelitian kami bahwa penurunan pembersihan sel yang berkontribusi terhadap Alzheimer pada tikus juga terjadi pada orang dengan penyakit tersebut, menunjukkan bahwa obat kami juga dapat bekerja pada manusia.” Pada tahun 1990-an, Dr. Cuervo menemukan adanya proses pembersihan sel ini, yang dikenal sebagai autophagy yang dimediasi pendamping (chaperone-mediated autophagy / CMA) dan telah menerbitkan 200 makalah tentang perannya dalam kesehatan dan penyakit.

CMA menjadi kurang efisien seiring bertambahnya usia, meningkatkan risiko bahwa protein yang tidak diinginkan akan terakumulasi menjadi gumpalan tak larut yang merusak sel. Faktanya, Alzheimer dan semua penyakit neurodegeneratif lainnya ditandai dengan adanya agregat protein beracun di otak pasien. Itu Sel Makalah mengungkapkan interaksi dinamis antara CMA dan penyakit Alzheimer, dengan hilangnya CMA di neuron berkontribusi pada Alzheimer dan sebaliknya. Penemuan ini menunjukkan bahwa obat untuk meningkatkan CMA mungkin menawarkan harapan untuk mengobati penyakit neurodegeneratif.

Membangun Tautan CMA ke Alzheimer

Tim Dr. Cuervo pertama kali melihat apakah CMA yang terganggu berkontribusi pada Alzheimer. Untuk melakukannya, mereka merekayasa genetika tikus untuk memiliki neuron otak rangsang yang tidak memiliki CMA. Tidak adanya CMA pada satu jenis sel otak sudah cukup untuk menyebabkan hilangnya memori jangka pendek, gangguan berjalan, dan masalah lain yang sering ditemukan pada model hewan pengerat penyakit Alzheimer. Selain itu, tidak adanya CMA sangat mengganggu proteostasis – kemampuan sel untuk mengatur protein yang dikandungnya. Protein yang biasanya larut telah bergeser menjadi tidak larut dan berisiko menggumpal menjadi agregat beracun.

Dr. Cuervo menduga hal yang sebaliknya juga benar: bahwa Alzheimer dini merusak CMA. Jadi dia dan rekan-rekannya mempelajari model tikus Alzheimer awal di mana neuron otak dibuat untuk menghasilkan salinan protein tau yang rusak. Bukti menunjukkan bahwa salinan abnormal tau berkumpul untuk membentuk neurofibrillary kusut yang berkontribusi pada Alzheimer. Tim peneliti berfokus pada aktivitas CMA di dalam neuron hipokampus – wilayah otak yang penting untuk memori dan pembelajaran. Mereka menemukan bahwa aktivitas CMA di neuron tersebut berkurang secara signifikan dibandingkan dengan hewan kontrol.

Bagaimana dengan Alzheimer dini pada manusia – apakah itu memblokir CMA juga? Untuk mengetahuinya, para peneliti melihat data pengurutan RNA sel tunggal dari neuron yang diperoleh postmortem dari otak pasien Alzheimer dan dari kelompok pembanding dari individu yang sehat. Data sekuensing mengungkapkan tingkat aktivitas CMA di jaringan otak pasien. Benar saja, aktivitas CMA agak terhambat pada orang yang telah berada di tahap awal Alzheimer, diikuti oleh penghambatan CMA yang jauh lebih besar di otak orang dengan Alzheimer lanjut.

“Pada saat orang mencapai usia 70 atau 80 tahun, aktivitas CMA biasanya menurun sekitar 30% dibandingkan saat mereka lebih muda,” kata Dr. Cuervo. “Otak kebanyakan orang dapat mengkompensasi penurunan ini. Tetapi jika Anda menambahkan penyakit neurodegeneratif ke dalam campuran, efek pada susunan protein normal neuron otak dapat menghancurkan. Studi kami menunjukkan bahwa defisiensi CMA berinteraksi secara sinergis dengan patologi Alzheimer untuk mempercepat penyakit. perkembangan. “

Obat Baru Membersihkan Neuron dan Membalikkan Gejala

Dalam temuan yang menggembirakan, Dr. Cuervo dan timnya mengembangkan obat baru yang menunjukkan potensi untuk mengobati Alzheimer. “Kami tahu bahwa CMA mampu mencerna tau yang rusak dan protein lain,” kata Dr. Cuervo. “Tetapi jumlah protein yang rusak pada Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lainnya membanjiri CMA dan pada dasarnya melumpuhkannya. Obat kami merevitalisasi efisiensi CMA dengan meningkatkan kadar komponen kunci CMA.”

Dalam CMA, protein yang disebut pendamping mengikat protein yang rusak atau cacat dalam sel-sel tubuh. Para pendamping mengangkut kargo mereka ke lisosom sel – organel terikat membran yang berisi enzim, yang mencerna dan mendaur ulang bahan limbah. Untuk berhasil memasukkan muatan mereka ke dalam lisosom, bagaimanapun, pendamping harus terlebih dahulu “memasang” bahan tersebut ke reseptor protein yang disebut LAMP2A yang tumbuh dari membran lisosom. Semakin banyak reseptor LAMP2A pada lisosom, semakin besar kemungkinan tingkat aktivitas CMA. Obat baru, yang disebut CA, bekerja dengan meningkatkan jumlah reseptor LAMP2A tersebut.

“Anda menghasilkan jumlah reseptor LAMP2A yang sama sepanjang hidup,” kata Dr. Cuervo. “Tapi reseptor tersebut memburuk lebih cepat seiring bertambahnya usia, sehingga orang tua cenderung memiliki lebih sedikit dari mereka yang tersedia untuk mengirimkan protein yang tidak diinginkan ke dalam lisosom. CA mengembalikan LAMP2A ke tingkat yang lebih muda, memungkinkan CMA untuk menyingkirkan tau dan protein rusak lainnya sehingga mereka bisa ‘ t membentuk gumpalan protein beracun itu. ” (Juga bulan ini, tim Dr. Cuervo melaporkan Komunikasi Alam bahwa, untuk pertama kalinya, mereka telah mengisolasi lisosom dari otak pasien penyakit Alzheimer dan mengamati bahwa pengurangan jumlah reseptor LAMP2 menyebabkan hilangnya CMA pada manusia, seperti yang terjadi pada model hewan Alzheimer.)

Para peneliti menguji CA pada dua model tikus yang berbeda dari penyakit Alzheimer. Pada kedua model tikus penyakit, dosis oral CA yang diberikan selama 4 sampai 6 bulan menyebabkan perbaikan dalam memori, depresi, dan kecemasan yang membuat hewan yang dirawat menyerupai atau sangat mirip dengan tikus kontrol yang sehat. Kemampuan berjalan meningkat secara signifikan pada model hewan yang menjadi masalah. Dan di neuron otak kedua model hewan, obat tersebut secara signifikan mengurangi tingkat protein tau dan gumpalan protein dibandingkan dengan hewan yang tidak diobati.

“Yang penting, hewan di kedua model itu sudah menunjukkan gejala penyakit, dan neuron mereka tersumbat oleh protein beracun sebelum obat diberikan,” kata Dr. Cuervo. “Ini berarti bahwa obat tersebut dapat membantu mempertahankan fungsi neuron bahkan pada tahap akhir penyakit. Kami juga sangat senang bahwa obat tersebut secara signifikan mengurangi gliosis – peradangan dan jaringan parut pada sel-sel di sekitar neuron otak. Gliosis terkait dengan protein beracun dan bersifat diketahui memainkan peran utama dalam mengabadikan dan memperburuk penyakit neurodegeneratif. “

Pengobatan dengan CA tampaknya tidak membahayakan organ lain bahkan ketika diberikan setiap hari untuk waktu yang lama. Obat ini dirancang oleh Evripidis Gavathiotis, Ph.D. ,, profesor biokimia dan kedokteran dan salah satu pemimpin penelitian.

Drs. Cuervo dan Gavathiotis telah bekerja sama dengan Life Biosciences of Boston, Mass., Untuk menemukan Selphagy Therapeutics, yang saat ini mengembangkan CA dan senyawa terkait untuk mengobati Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lainnya.

Penelitian itu berjudul, “Autophagy yang dimediasi pendamping mencegah runtuhnya proteom metastabil saraf.” Rekan pemimpin dan penulis pertama studi lainnya adalah Mathieu Bourdenx, Ph.D., seorang rekan postdoctoral di lab Dr. Cuervo dan juga peneliti junior di Institute of Neurodegenerative Diseases, University of Bordeaux, Prancis. Penulis Einstein tambahan termasuk: Adrián Martín-Segura, Aurora Scrivo, Susmita Kaushik, Ph.D., Inmaculada Tasset, Ph.D., Antonio Diaz dan Yves R. Juste.

Kontributor lain termasuk: Jose A.Rodriguez-Navarro (sebelumnya di Einstein) di Rumah Sakit Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spanyol, Nadia J. Storm (sebelumnya di Einstein) di Universitas Kopenhagen, Denmark, Qisheng Xin (sebelumnya di Einstein), Erica Stevenson, Nevan Krogan dan Danielle L. Swaney keduanya di University of California di San Francisco, CA, Enrique Luengo di Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spanyol, Cristina Clement, Ph.D., dan Laura Santambrogio, MD, Ph.D ., keduanya di Weill Cornell Medicine, New York, NY, Se Joon Choi, Ph.D., Eugene V. Mosharov dan David Sulzer, Ph.D., semuanya di Columbia University Medical Center, New York, NY dan Fiona Grueninger, Ph.D., dan Ludovic Collin keduanya di Roche Pharma, Swiss.

Studi ini didukung oleh National Institutes of Health (AG054108, AG021904, AG017617, AG038072, AG031782, NS100717, NS095435), JPB Foundation, Rainwater Charitable Foundation, Michael J. Fox Foundation, dan Backus Foundation.

Drs. Cuervo dan Gavathiotis adalah salah satu pendiri dan anggota dewan penasihat ilmiah Selphagy Therapeutics Inc. yang sekarang menjadi bagian dari Life Bioscience (Boston, MA). Senyawa CA berada di bawah paten berikut: Antagonis reseptor asam retinoat sebagai modulator autofagi yang dimediasi pendamping dan menggunakannya; Gavathiotis E, Cuervo AM, Xin Q, Das BC; Paten Amerika Serikat diberikan US9512092; 2016 16 Desember. Sisa penulis menyatakan tidak ada kepentingan yang bersaing.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel