Mengidentifikasi mutasi genetik dapat membuka penyembuhan untuk penyakit berbahaya yang menantang – ScienceDaily

Mengidentifikasi mutasi genetik dapat membuka penyembuhan untuk penyakit berbahaya yang menantang – ScienceDaily

[ad_1]

UCSF Benioff Children’s Hospital telah berhasil merawat bayi berusia satu bulan dengan leukemia langka pada masa kanak-kanak menggunakan terapi bertarget yang disetujui untuk orang dewasa dengan kanker hati yang tidak dapat dioperasi dan kanker ginjal stadium lanjut.

Keputusan untuk menggunakan obat tersebut, sorafenib, dibuat setelah ahli patologi mengidentifikasi mutasi unik dalam bentuk dua gen yang menyatu, bukan pada kromosom yang terpisah – menurut studi kasus yang diterbitkan di jurnal tersebut. Leukemia pada 11 September 2019.

Pasien, sekarang balita yang berkembang pesat, melambangkan perubahan yang berkembang dalam pengobatan kanker: gen yang memicu kanker, bukan jenis kanker itu sendiri, dapat menentukan terapi yang optimal, kata para peneliti, yang dipimpin oleh penulis senior Elliot Stieglitz, MD, seorang ilmuwan dokter di Divisi UCSF Hematologi / Onkologi Anak dan Pusat Kanker Komprehensif Keluarga Helen Diller.

Para penulis melaporkan bahwa bayi menunjukkan tanda-tanda leukemia, termasuk pembesaran hati dan limpa, dan peningkatan jumlah sel darah putih.

Anak tersebut diyakini mengidap JMML, atau juvenile myelomonocytic leukemia, jenis kanker darah agresif yang paling sering menyerang bayi dan balita, dan terjadi pada sekitar 1,2 anak per juta, per tahun. JMML dirawat dengan transplantasi sel induk, di mana kemoterapi intensif diberikan untuk menghapus sel JMML, diikuti dengan transplantasi sel induk yang disumbangkan dari donor yang sangat cocok ke sumsum tulang penerima, di mana mereka menghasilkan sel darah yang sehat. Namun, hingga 50 persen pasien JMML kambuh setelah transplantasi.

Perawatan Live-Saving Terhenti Saat Kondisi Bayi Menurun

Kemoterapi dimulai dalam upaya mengurangi beban penyakit sebelum transplantasi sel induk, kata Stieglitz. “Sayangnya, pasien tidak merespon kemoterapi dan gejalanya memburuk. Transplantasi sel induk tidak lagi menjadi pilihan.”

Menghadapi pilihan yang menyusut, tim Stieglitz melakukan profil molekuler sel kanker anak, dengan harapan mutasi dapat diidentifikasi dan disesuaikan dengan terapi yang ditargetkan. Mereka menggunakan UCSF 500, panel gen kanker yang mengurutkan DNA dari sel kanker pasien dan membandingkannya dengan jaringan normal, dan alat kedua yang menganalisis RNA, yang menawarkan pengukuran ekspresi gen yang lebih sensitif dan dapat mengidentifikasi fitur baru, termasuk fusi. gen. Tidak ada mutasi yang terkait dengan JMML yang ditemukan. Namun, ahli patologi terkejut menemukan mutasi yang dikenal sebagai fusi FLT3 – sesuatu yang belum pernah dilaporkan sebelumnya pada keganasan pediatrik, kata penulis.

“Kami tahu bahwa fusi lebih mungkin merespons terapi yang ditargetkan daripada jenis mutasi lainnya,” kata Mignon Loh, MD, rekan penulis dan Ketua Onkologi Molekuler Pediatrik, yang terlibat dalam perawatan pasien. “Sorafenib, yang dikembangkan di UCSF, adalah jenis terapi bertarget yang dikenal sebagai inhibitor kinase yang bekerja dengan cara memblokir aksi protein abnormal yang memberi sinyal pada sel kanker untuk berkembang biak.”

Setelah dua minggu mengonsumsi sorafenib, jumlah sel darah putih pasien anjlok ke kisaran normal. Setelah 10 minggu pengobatan, bayi cukup sehat untuk menjalani transplantasi sel induk. Sorafenib dihentikan setelah hampir dua tahun. Pasien tetap dalam remisi beberapa bulan kemudian.

“Riwayat pasien mengungkapkan bahwa pendekatan pengobatan satu ukuran untuk semua tidak bekerja dengan baik untuk semua anak dengan JMML,” kata Stieglitz. “Perjalanan JMML sangat bervariasi. Dalam kasus yang jarang terjadi, anak-anak secara spontan mengalami remisi dengan pengobatan minimal, sementara separuh dari semua pasien menderita bentuk penyakit yang sangat agresif yang gagal menanggapi transplantasi sel induk.”

Kebanyakan pasien JMML hadir dengan gen yang hiperaktifasi jalur Ras, kata Stieglitz, mengacu pada rantai protein di dalam sel yang mengkomunikasikan sinyal dari reseptor ke DNA di dalam nukleus.

“Baru-baru ini ada laporan pasien JMML yang kekurangan mutasi Ras ini, tapi ada fusi seperti pasien kita,” ujarnya. “Kami merekomendasikan bahwa semua pasien tanpa mutasi Ras menjalani sekuensing RNA untuk mengidentifikasi fusi yang mungkin diobati dengan terapi yang ditargetkan.”

Pendanaan: Studi ini didukung oleh dana dari National Cancer Institute, National Heart, Lung and Blood Institute, Alex’s Lemonade Stand Center of Excellence program, Frank A. Campini Foundation dan Damon Runyon-Richard Lumsden Foundation.

DSmith menerima dana penelitian dari FujiFilm dan Astellas Pharma; Chao menerima honorarium dari Bio-Rad.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen