Menjanjikan obat baru untuk patogen lama Mtb – ScienceDaily

Menjanjikan obat baru untuk patogen lama Mtb – ScienceDaily

[ad_1]

Tuberkulosis (TB), penyakit kuno dan terkenal sulit diobati, telah membunuh jutaan orang sepanjang sejarah manusia; dan antibiotik yang telah digunakan untuk melawan penyakit dalam sejarah belakangan ini menjadi semakin kurang efektif.

Dalam menghadapi kenyataan ini, Dennis Wright, profesor kimia obat di Departemen Ilmu Farmasi Universitas Connecticut, telah mengembangkan cara baru untuk menggagalkan patogen yang rumit, mycobacterium tuberculosis (Mtb). Temuannya dipublikasikan hari ini di Cell Press.

Meskipun mungkin tidak terlihat di Amerika Serikat, TB adalah penyakit menular yang mematikan di dunia, sekarang melampaui HIV, kata Wright. Dan daerah yang paling parah terkena TB adalah daerah yang semakin maju, termasuk Cina, Rusia, dan India.

Protokol pengobatan saat ini memerlukan penggunaan banyak obat, karena kemampuan luar biasa bakteri untuk mengembangkan resistansi terhadap obat individu. Jenis yang resistan terhadap obat mungkin sedang meningkat, karena kepatuhan yang buruk terhadap protokol pengobatan, kata Wright.

“Terapi lini pertama untuk TB yang rentan terhadap obat adalah dengan menggunakan tiga sampai empat obat dalam kombinasi,” dia mengatakan. “Campuran itu diperlukan karena patogen adalah ahli dalam mengembangkan resistensi obat.”

Waktu pengobatan juga setidaknya enam bulan untuk jenis yang rentan terhadap obat; tetapi untuk tuberkulosis yang resistan terhadap obat, bisa menjadi 18 bulan dan seringkali lebih lama. Sayangnya, itu berarti kepatuhan terhadap perlakuan penuh, terutama di daerah kurang industri, tidak mungkin atau tidak mungkin bagi banyak orang, kata Wright.

Cara Berbeda untuk Menargetkan Bakteri

Di UConn, Wright mengambil pendekatan baru, mengembangkan obat yang menargetkan bakteri dengan cara yang berbeda dari golongan obat sebelumnya. Dia mengatakan pendekatan ini dimaksudkan untuk membantu menghindari resistensi patogen terhadap obat yang ada.

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian tentang gangguan jalur folat di Mtb telah dieksplorasi sebagai cara untuk mengobati infeksi. Jalur folat sangat penting untuk produksi asam nukleat, atau bahan penyusun DNA dan RNA – informasi yang dibutuhkan organisme untuk bereproduksi atau bereplikasi.

Karena sangat penting untuk kelangsungan hidup, jalur folat juga sangat terjaga – artinya obat antifolate dapat menargetkan bakteri, jamur, parasit, tetapi juga manusia. Oleh karena itu, hanya senyawa yang tepat diperlukan untuk memastikan bahwa patogen, dan bukan inangnya, yang terkena dampak.

“Sangat mudah untuk membuat senyawa antifolate yang sangat kuat, tetapi tantangannya adalah tidak memengaruhi jalur folat manusia,” kata Wright. “TB sangat menarik karena meskipun jalur folat sangat dilestarikan, ada banyak perbedaan dalam Mtb dan manusia di seluruh jalur, dan perbedaan itulah yang kami coba targetkan.”

Janji untuk obat antifolate sebagai obat kelas baru untuk pengobatan TB dan banyak penyakit lainnya sangatlah besar. Namun, saat ini hanya ada satu antifolate yang digunakan untuk mengobati TB, yang disebut asam para-aminosalicylic (PAS).

Wright dan timnya membandingkan PAS dengan 60 antifolate yang mereka rancang untuk menargetkan komponen yang sangat spesifik dari jalur folat yang disebut dihydrofolate reductase (DHFR). Seorang kolaborator menyaring senyawa dalam kultur Mtb, termasuk strain yang resistan terhadap obat.

“Enzim Mtb dan DHFR manusia berbeda sangat sedikit, tetapi kenyataannya, perubahan asam amino tunggal di tempat pengikatan obat sudah cukup untuk memberi kita selektivitas,” kata Wright. Senyawa tersebut tidak hanya memiliki selektivitas dalam menghambat DBD patogen, tetapi juga memengaruhi kemudahan obat memasuki bakteri.

Wright berkata bahwa memasukkan obat itu menantang, karena TB adalah salah satu mikroorganisme yang paling sulit ditembus. “Ini sangat tahan obat karena lapisan luarnya yang seperti lilin, dan karena dapat bersembunyi dari sistem kekebalan.”

Antifolat klasik, seperti metotreksat, membutuhkan transpor aktif ke dalam sel; Namun, senyawa yang dikembangkan oleh Wright dan timnya memasuki sel secara pasif. Wright mengatakan siklus folat mungkin juga berperan dalam kemampuan bakteri untuk menghasilkan lapisan lilin pelindungnya, yang berarti hal itu dapat mempermudah obat lain masuk dan membantu membersihkan infeksi TB.

Wright mengatakan bahwa dua temuan ini adalah validasi bahwa senyawa tersebut menargetkan apa yang mereka harapkan untuk ditargetkan; dan secara keseluruhan, para peneliti menemukan senyawa mereka lebih efektif daripada PAS.

Ia berharap lembaga donor akan tertarik dengan golongan obat yang menjanjikan ini. Lebih banyak pekerjaan dibutuhkan untuk membawa mereka ke pasar untuk pengobatan TB.

“Karena orang semakin sering bepergian,” katanya, “Saya tidak yakin berapa lama TB akan tetap terisolasi.”

Penelitian ini didanai oleh NIH (AI104841 dan AI111957).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen