Menjelajahi risiko ALL pada anak-anak dengan sindrom Down – ScienceDaily

Menjelajahi risiko ALL pada anak-anak dengan sindrom Down – ScienceDaily


Leukemia limfoblastik akut (LLA), adalah kanker anak yang paling umum. Anak-anak dengan trisomi 21 (sindrom Down) 10 hingga 20 kali lebih mungkin mengembangkan ALL dibandingkan anak-anak tanpa sindrom Down. Secara historis, anak-anak dengan sindrom Down dan ALL memiliki lebih banyak komplikasi dari pengobatan dan hasil yang lebih buruk. Namun, hasil membaik saat kita mempelajari lebih lanjut tentang ALL pada sindrom Down dan cara terbaik memberikan pengobatan dan perawatan suportif.

Di Baylor College of Medicine, Dr. Karen R. Rabin dan Dr. Philip J. Lupo telah menyelidiki dasar-dasar genetik mengapa ada risiko yang lebih tinggi dari ALL pada sindrom Down.

“Anak-anak dengan sindrom Down menonjol bagi saya sebagai subpopulasi dalam ALL yang masih menjadi misteri. Kami tidak mengerti mengapa mereka memiliki peningkatan risiko leukemia, meskipun hal ini telah dikenali sejak tahun 1950-an,” kata Rabin , profesor hematologi dan onkologi pediatrik dan anggota dari Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor College of Medicine.

Meski ada sejumlah ide untuk menjelaskan misteri ini, juri masih belum tahu. Dalam studi ini, Rabin, Lupo dan rekan mereka menemukan petunjuk baru yang mengisyaratkan penjelasan untuk misteri yang belum terpecahkan ini.

“Kami melakukan studi asosiasi genome (GWAS) yang memungkinkan kami untuk mencari perbedaan genetik antara anak-anak dengan sindrom Down dan anak-anak dengan sindrom Down dengan ALL yang mungkin menjelaskan peningkatan kerentanan terhadap ALL pada sindrom Down,” kata Rabin, yang juga adalah direktur Program Leukemia di Rumah Sakit Anak Texas. Alasannya adalah jika kami menemukan kasus sindrom Down / ALL dengan persentase varian gen tertentu yang lebih tinggi yang tidak ada pada anak-anak dengan sindrom Down yang tidak memiliki ALL, maka kami dapat menyimpulkan bahwa varian genetik tersebut mungkin penting untuk berkembang. SEMUA.”

Itu adalah proyek yang panjang. Untuk melakukan jenis studi GWAS, para peneliti perlu mengumpulkan sejumlah besar kasus dan kontrol. Butuh beberapa tahun, tetapi akhirnya mereka mengumpulkan sekitar 500 kasus (sindrom Down / ALL) dan lebih dari 1000 kontrol (sindrom Down / tanpa ALL). Angka-angka ini mereka raih berkat kerja sama dengan kelompok dari lembaga lain.

Hasil

Studi GWAS sebelumnya telah meneliti varian genetik yang meningkatkan risiko ALL pada populasi umum masa kanak-kanak (anak-anak yang tidak menderita sindrom Down). Studi ini telah mengidentifikasi beberapa gen yang terkait dengan risiko ALL yang lebih tinggi.

“Kami menemukan empat varian genetik yang sangat terkait dengan risiko ALL pada anak-anak dengan sindrom Down. Sementara gen-gen ini sebelumnya telah diidentifikasi dalam penelitian ALL di antara anak-anak tanpa sindrom Down, efeknya jauh lebih kuat dalam penelitian kami,” kata Lupo, rekan. profesor hematologi dan onkologi pediatrik dan anggota dari Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor. Dia juga direktur Program Pencegahan dan Epidemiologi Kanker Anak di Rumah Sakit Anak Texas.

Para peneliti mengamati lebih dekat dua gen ini. Mereka menemukan, misalnya, bahwa anak-anak dengan sindrom Down yang membawa varian tertentu dari gen CDKN2A memiliki risiko 1,7 kali lebih tinggi mengembangkan ALL dibandingkan anak-anak tanpa sindrom Down yang membawa varian yang sama.

“Ada sesuatu tentang memiliki latar belakang genetik sindrom Down yang mengubah efek varian genetik itu,” kata Rabin.

Gen kedua yang menonjol bagi para peneliti adalah IKZF1. Mereka mempelajari fungsi gen ini, yang diketahui terlibat dalam pengembangan sel B, sejenis sel kekebalan yang biasanya berubah menjadi sel leukemia pada ALL.

Mereka menemukan aspek baru tentang gen ini yang belum pernah dideskripsikan sebelumnya. Misalnya, di laboratorium, para peneliti mempelajari efek pengurangan ekspresi gen IKZF1 dalam sel yang diturunkan dari individu dengan atau tanpa sindrom Down. Mereka menemukan bahwa pengurangan ekspresi IKZF1 menghasilkan tingkat proliferasi yang lebih tinggi secara signifikan pada sindrom Down daripada sel-sel sindrom non-Down. Salah satu karakteristik sel kanker adalah tingkat proliferasinya yang lebih tinggi, oleh karena itu hasil ini menunjukkan mekanisme perubahan ekspresi IKZF1 yang dapat berkontribusi untuk mengembangkan ALL.

Meski masih banyak yang harus dipelajari, para peneliti optimis.

“Temuan kami memberi kami petunjuk untuk menjelaskan mengapa gen ini tampaknya penting untuk menyebabkan leukemia pada anak-anak dengan sindrom Down. Memiliki pemahaman yang lebih baik tentang misteri medis ini dapat membantu kami mengembangkan tes untuk mengidentifikasi anak-anak yang memiliki risiko lebih tinggi terkena leukemia, dan untuk mengungkap jalur seluler dengan potensi menjadi target pengobatan, “kata Rabin.

“Temuan kami akan berfungsi sebagai kerangka kerja untuk penilaian di masa depan yang kami harap akan meningkatkan hasil di antara anak-anak ini, dan telah mengarah pada studi baru yang didanai oleh NIH untuk lebih mengeksplorasi peran genetika pada risiko ALL pada anak-anak dengan sindrom Down,” Lupo kata.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen