Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Menuju pengobatan oral yang andal untuk penyakit sel sabit – ScienceDaily


Bagi jutaan orang di seluruh dunia yang menderita penyakit sel sabit, hanya ada beberapa pilihan pengobatan, yang mencakup transplantasi sumsum tulang yang berisiko, terapi gen, atau pengobatan lain yang mengatasi sebagian gejala. Hari ini, para peneliti akan menjelaskan penemuan molekul kecil dengan potensi untuk mengatasi akar penyebab penyakit sel sabit dengan meningkatkan kadar hemoglobin janin, bentuk sehat yang biasanya tidak dibuat oleh orang dewasa. Obat tersebut dapat diformulasikan menjadi tablet harian yang nyaman.

Para peneliti akan mempresentasikan hasil mereka hari ini pada pertemuan musim semi American Chemical Society (ACS). ACS Spring 2021 diadakan secara online pada 5-30 April.

“Dengan menggunakan probe molekul kecil milik kami dan perpustakaan RNA panduan CRISPR, kami menyaring model sel yang relevan dengan penyakit yang memungkinkan kami menentukan target pengobatan,” kata Ivan V. Efremov, Ph.D., direktur senior, kepala kimia obat Fulcrum Therapeutics, yang mempresentasikan karya tersebut.

Penyakit sel sabit terjadi ketika gen yang bertanggung jawab untuk memerintahkan sel memproduksi dua dari empat protein hemoglobin mengandung kesalahan. Mutasi menyebabkan hemoglobin menjadi kaku, bentuk seperti sabit, yang mengakibatkan berkurangnya transportasi oksigen ke seluruh tubuh. Sel berbentuk tidak teratur tersangkut di pembuluh darah, menyebabkan episode menyakitkan yang dikenal sebagai krisis vaso-oklusif. Sel-sel tersebut juga mati lebih cepat dari sel darah merah normal, yang menyebabkan anemia. Selain gejala tersebut, pasien berisiko tinggi terkena stroke, penyakit jantung, gagal ginjal, dan kondisi yang mengancam jiwa lainnya.

Menariknya, pasien sel sabit tidak memulai hidup dengan hemoglobin yang rusak. Selama di dalam kandungan, manusia membuat hemoglobin “janin” yang membawa oksigen secara normal. Tiga atau empat bulan setelah lahir, bagaimanapun, sel berhenti mengekspresikan hemoglobin janin dan beralih ke versi dewasa. Hemoglobin dewasa yang diekspresikan oleh pasien sel sabit rusak, tetapi mereka masih membawa sel induk di sumsum tulangnya yang berpotensi menghasilkan hemoglobin janin.

Pasien yang memiliki hemoglobin janin yang menetap secara turun-temurun, akan memanfaatkan sumber daya ini secara otomatis. “Mereka mengalami mutasi sel sabit, tetapi mutasi tambahan mengakibatkan ekspresi hemoglobin janin yang berkelanjutan hingga dewasa,” kata Christopher Moxham, Ph.D., kepala ilmuwan dari Fulcrum Therapeutics. Dengan kadar hemoglobin janin sekitar 25-30%, katanya, fungsi sel darah merah cukup dipulihkan sehingga pasien ini menjadi asimtomatik.

Tim mengembangkan obat, yang disebut FTX-6058, yang meniru efek yang terlihat pada pasien dengan persistensi hemoglobin janin yang diturunkan secara turun-temurun, seperti yang ditunjukkan dalam sistem pengujian sel yang diturunkan dari manusia dan model tikus. Obat tersebut menempel pada protein di dalam sel induk sumsum tulang yang ditakdirkan untuk menjadi sel darah merah yang matang dan mengembalikan ekspresi hemoglobin janinnya. “Yang paling penting adalah FTX-6058 mengatur hemoglobin janin di semua sel darah merah, distribusi pankeluler,” kata Efremov. “Jika beberapa sel darah merah tidak mengekspresikannya, mereka masih bisa menjadi sabit dan menyebabkan gejala penyakit.” Fulcrum memulai uji coba keamanan fase 1 pada sukarelawan dewasa yang sehat tahun lalu setelah eksperimen praklinis menunjukkan peningkatan kadar hemoglobin janin menjadi sekitar 25-30%.

“Yang membedakan FTX-6058 adalah kami menargetkan akar penyebab penyakit sel sabit,” kata Moxham. “Obat lain yang disetujui di ruang ini, terutama sejak 2019, mengobati gejala penyakit, baik anemia atau krisis vaso-oklusif.” Eksperimen praklinis yang membandingkan FTX-6058 dengan penguat hemoglobin janin lainnya, hidroksiurea, disetujui pada 1990-an, menunjukkan kandidat obat baru itu mengungguli pengobatan saat ini dan, menurut Moxham, menawarkan potensi untuk terapi transformatif.

Tim saat ini sedang merancang uji klinis fase 2 untuk orang yang hidup dengan penyakit sel sabit yang mereka rencanakan untuk dimulai pada akhir tahun 2021. Mereka juga sedang dalam proses mengkarakterisasi molekul terapeutik lebih lanjut, menggunakan teknologi genomik dan sistem pengujian sel tambahan untuk isi detail tentang cara kerjanya. Selain penyakit sel sabit, Fulcrum juga mempertimbangkan strategi klinis untuk mengeksplorasi penggunaan FTX-6058 pada orang yang hidup dengan? -Thalassemia, kelainan darah di mana produksi hemoglobin berkurang.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh American Chemical Society. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel