Menyesuaikan pengobatan untuk kanker payudara triple-negatif – ScienceDaily

Menyesuaikan pengobatan untuk kanker payudara triple-negatif – ScienceDaily

[ad_1]

Imunoterapi telah merevolusi pengobatan untuk orang dengan berbagai jenis kanker. Tetapi ketika diberikan kepada mereka yang menderita kanker payudara triple-negatif (TNBC), bentuk penyakit yang sangat agresif, kurang dari 20% merespon.

“Sebuah pertanyaan besar di lapangan adalah, Mengapa yang lainnya tidak menanggapi?” kata Rumela Chakrabarti, asisten profesor di Penn’s School of Veterinary Medicine.

Dalam makalah baru di Biologi Sel Alam, Chakrabarti dan rekan menjelaskan detail molekuler yang berperan. Mereka menemukan jalur pensinyalan yang dapat dimanfaatkan pada pasien TNBC untuk terapi target yang lebih baik di masa depan. Dengan menggunakan model tikus dari penyakit yang meniru karakteristik utama penyakit pada manusia, mereka menunjukkan bahwa kehilangan aktivitas protein ELF5 mendorong aktivitas protein lain, reseptor interferon-gamma 1. Reseptor interferon-gamma yang distabilkan 1 mengarah ke pensinyalan interferon gamma yang diaktifkan , yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan agresi dan penyebaran tumor, yang dapat dikurangi dengan terapi yang memblokir pensinyalan interferon gamma.

“Ini adalah pembuka mata,” kata Chakrabarti, “karena sering interferon gamma memiliki efek perlindungan pada kanker dan biasanya diberikan sebagai terapi kanker untuk beberapa pasien. Ia bekerja dengan baik pada jenis kanker tertentu, tetapi untuk subtipe tertentu dari triple- kanker payudara negatif, kami melihat bahwa memblokir interferon gamma mungkin merupakan strategi terbaik untuk pasien. “

Chakrabarti sangat mengenal biologi protein ELF5. Dia mulai mempelajarinya lebih dari satu dekade lalu sebagai peneliti postdoctoral di State University of New York di Buffalo, menemukan bahwa fungsi normalnya mendukung kehamilan dan menyusui. Baru-baru ini, pada tahun 2012 dia dan rekan menerbitkan laporan sebelumnya di Biologi Sel Alam menunjukkan bahwa ELF5 dapat menekan transisi kunci yang terjadi untuk memungkinkan kanker payudara menyebar.

Pekerjaan sebelumnya, bagaimanapun, tidak berfokus pada TNBC secara khusus, sebagian karena para ilmuwan tidak memiliki model tikus yang efektif. Selama tiga tahun, tim Chakrabarti mengembangkan model TNBC praklinis yang merekapitulasi dua ciri khas penyakit ini: kecenderungannya untuk menyebar dan masuknya sel kekebalan yang menyertai pertumbuhan tumor.

Dalam studi saat ini, para peneliti menemukan bahwa, ketika tumor tikus TNBC ini juga kehilangan fungsi protein ELF5, perjalanan penyakit mereka lebih mirip dengan pasien manusia. “Kehilangan ELF5 membuat penyakit ini sangat menyebar dan sangat agresif,” kata Chakrabarti.

Untuk menjelaskan kejadian molekuler yang menghasilkan bentuk TNBC yang lebih berbahaya, Chakrabarti dan rekannya memeriksa RNA yang diekspresikan dalam sel tumor tikus TNBC yang tumornya kehilangan ekspresi ELF5. Mereka menemukan peningkatan aktivitas jalur interferon-gamma, yang mereka yakini disebabkan oleh peningkatan ekspresi reseptor protein tersebut. Kehilangan ini juga menyebabkan akumulasi neutrofil, sejenis sel kekebalan, yang memiliki fungsi penekan kekebalan. Sebaliknya, sel susu normal yang mempertahankan ELF5 memiliki tingkat pensinyalan interferon gamma yang rendah.

Memblokir pensinyalan ini menggunakan antibodi melawan reseptor gamma interferon 1, atau dengan memanipulasi sel tumor secara genetik untuk mengekspresikan tingkat reseptor yang lebih rendah menyebabkan tumor tumbuh dan menyebar lebih lambat.

Akhirnya, untuk menentukan apakah temuan pada model tikus ini mungkin relevan dengan manusia, tim peneliti melihat data genetik dan protein dari pasien untuk menentukan tingkat ELF5 dan ekspresi reseptor gamma interferon. Pasien dengan ELF5 yang lebih rendah dan tingkat reseptor yang lebih tinggi, mereka mengamati, bernasib lebih buruk; kanker mereka cenderung menyebar lebih cepat ke seluruh tubuh mereka.

Penemuan ini, kata Chakrabarti, harus dipertimbangkan dengan hati-hati oleh dokter yang menggunakan interferon gamma dan imunoterapi untuk mengobati pasien kanker.

“Ini memberi tahu kami bahwa kami perlu menargetkan pasien secara lebih selektif saat kami merawat mereka,” kata Chakrabarti. “Bisa jadi jika seseorang memiliki ELF5 rendah, mereka harus diberikan terapi pemblokiran pensinyalan interferon-gamma sebagai tambahan dari imunoterapi mereka.”

Di masa mendatang, kelompok Chakrabarti akan mendalami lebih dalam tentang imunologi TNBC, memeriksa peran yang dimainkan oleh sel-sel kekebalan yang berbeda dalam mendorong metastasis dan agresi kanker. Mereka juga berharap untuk melihat apakah apa yang mereka temukan mengenai pensinyalan interferon gamma di TNBC berlaku pada jenis tumor lain, seperti kanker ginjal dan ovarium.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen