Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Merangsang produksi protein ini dapat membantu meningkatkan pengenalan tumor oleh sistem kekebalan, saran penelitian – ScienceDaily


Sel kanker paru-paru sel kecil (SCLC) kehilangan protein permukaan yang memicu respons kekebalan, memungkinkan mereka bersembunyi dari salah satu pertahanan utama kanker tubuh, sebuah studi baru yang dipimpin oleh para peneliti UT Southwestern menyarankan. Temuan tersebut, dilaporkan secara online hari ini di Penelitian kanker, sebuah jurnal dari American Association for Cancer Research, dapat mengarah pada pengobatan baru untuk SCLC, yang tidak memiliki terapi yang efektif.

Meskipun telah dipelajari selama beberapa dekade, SCLC – bagian dari kanker paru-paru yang membentuk sekitar 13 persen dari diagnosis kanker paru – memiliki prognosis yang sangat buruk, dengan hanya sekitar 6 persen pasien yang bertahan hidup lima tahun setelah diagnosis. Selama 30 tahun terakhir, penyakit ini telah diobati dengan kombinasi kemoterapi. Meskipun sebagian besar tumor SCLC awalnya merespons pengobatan, sebagian besar pasien kambuh dalam waktu satu tahun.

Tumor ini cenderung membawa banyak mutasi genetik – seringkali merupakan prediktor yang baik dari respons imunoterapi yang kuat. Namun, kata Esra Akbay, Ph.D., asisten profesor patologi dan anggota Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center di UTSW, obat imunoterapi cenderung tidak bekerja dengan baik untuk pasien SCLC, biasanya memperpanjang kelangsungan hidup hanya dalam beberapa bulan.

“Ketidakmampuan SCLC untuk merespon imunoterapi membuat kami berpikir bahwa mungkin ada sesuatu tentang tumor ini yang memungkinkan mereka berevolusi untuk bersembunyi dari sistem kekebalan,” kata Akbay. “Kami pikir mungkin ada cacat dalam cara tumor ini berkomunikasi dengan sel kekebalan yang seharusnya mengenali mereka sebagai kanker.”

Untuk menyelidiki gagasan ini, Akbay dan rekan-rekannya melihat kumpulan data kanker yang tersedia untuk umum dari tumor pasien dan data yang dikumpulkan dari jalur sel tumor manusia di UTSW untuk membandingkan protein pada permukaan sel SCLC dengan sel kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), yang mana cenderung merespons imunoterapi dengan lebih baik. Mereka dengan cepat menyadari bahwa sel-sel SCLC kehilangan protein permukaan NKG2DL, yang diketahui berinteraksi dengan sel natural killer (NK). Sel NK merupakan bagian penting dari sistem kekebalan bawaan, bagian kuno evolusioner dari sistem pertahanan alami tubuh yang terus memantau penyerang asing untuk melancarkan serangan.

Data dari model tikus SCLC mengkonfirmasi bahwa versi tikus dari NKG2DL juga hilang dari permukaan sel kanker mereka. Ketika para peneliti memeriksa tumor hewan, mereka menemukan sel kekebalan yang jauh lebih sedikit dibandingkan dengan yang dari model tikus NSCLC. Selain itu, sel kekebalan dalam tumor SCLC tidak diaktifkan dan oleh karena itu tidak siap untuk melawan.

Untuk lebih memahami peran apa yang dimainkan NKG2DL dalam kekebalan SCLC, Akbay dan rekan-rekannya memanipulasi garis sel SCLC secara genetik untuk memaksa mereka menghasilkan protein ini di permukaannya. Ketika mereka menanamkan sel-sel ini pada tikus, mereka menumbuhkan tumor yang lebih kecil dan kecil kemungkinannya untuk menyebar. Tumor ini memiliki populasi sel kekebalan yang secara signifikan lebih tinggi daripada tumor SCLC yang tidak mengekspresikan NKG2DL, dan jauh lebih banyak sel kekebalan dalam tumor dengan NKG2DL yang diaktifkan dan siap untuk melawan.

Akbay menjelaskan bahwa beberapa obat kemoterapi dapat menyebabkan ekspresi permukaan NKG2DL; namun, ketika dia dan rekannya memberi dosis pada garis sel SCLC dengan obat-obatan ini, mereka tidak mendorong sel untuk membuat protein ini. Penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahwa gen untuk NKG2DL tidak bermutasi, menunjukkan bahwa protein ini hilang karena masalah dengan mengaktifkan gen, bukan gen yang salah. Benar saja, percobaan lebih lanjut menunjukkan bahwa dalam sel SCLC, gen yang bertanggung jawab untuk membuat NKG2DL tersembunyi di balik DNA yang melingkar rapat, sehingga mesin seluler yang menerjemahkan gen ini menjadi protein tidak dapat mengaksesnya. Ketika para peneliti memberi dosis pada model hewan dari SCLC dengan obat yang disebut penghambat histone deacetylase (HDAC), yang melonggarkan kumparan DNA, sel-sel SCLC mulai mengekspresikan NKG2DL pada permukaannya, yang diterjemahkan menjadi tumor yang lebih kecil secara signifikan yang memiliki lebih banyak sel kekebalan yang aktif.

Beralih lagi ke kumpulan data kanker publik, para peneliti melihat bahwa neuroblastoma – salah satu kanker paling umum pada masa kanak-kanak – juga biasanya kehilangan NKG2DL pada permukaan selnya. Ketika para peneliti memberi dosis pada garis sel neuroblastoma dengan penghambat HDAC, mereka juga mulai mengekspresikan NKG2DL permukaan.

Bersama-sama, Akbay mengatakan, temuan ini dapat mengarah pada cara baru untuk memprediksi prognosis pasien secara lebih akurat dan memandu pilihan pengobatan yang lebih baik untuk SCLC, neuroblastoma, dan kemungkinan kanker lainnya. Pasien yang permukaan sel tumornya kekurangan NKG2DL mungkin memiliki penyakit yang lebih agresif yang tidak mungkin merespon obat imunoterapi, jelasnya. Tetapi harapannya adalah bahwa pengobatan dengan penghambat HDAC dapat memacu sistem kekebalan pasien untuk melawan tumor ini, meningkatkan efektivitas imunoterapi.

“Semakin banyak kita mengetahui tentang bagaimana sistem kekebalan berinteraksi dengan kanker,” kata Akbay, “semakin kita dapat memanfaatkan sistem pertahanan yang melekat pada tubuh untuk melawan penyakit ini.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP