Mereka yang membawa mutasi gen fibrosis kistik bisa mendapatkan keuntungan dari intervensi jantung yang lebih agresif dan lebih awal, saran penelitian – ScienceDaily

Mereka yang membawa mutasi gen fibrosis kistik bisa mendapatkan keuntungan dari intervensi jantung yang lebih agresif dan lebih awal, saran penelitian – ScienceDaily


Sebuah mutasi pada gen yang menyebabkan fibrosis kistik dapat mempercepat penurunan fungsi jantung pada mereka yang menderita distrofi otot Duchenne, sebuah studi baru oleh para peneliti UT Southwestern menunjukkan. Penemuan ini dipublikasikan secara online baru-baru ini di Jurnal American Heart Association, dapat membantu dokter mengembangkan strategi baru untuk mempertahankan fungsi jantung pada populasi ini, yang berpotensi memperpanjang hidup pasien.

DMD, yang disebabkan oleh mutasi pada kromosom X, memengaruhi 1 dari setiap 3.500 hingga 5.000 anak laki-laki di seluruh dunia. Mutasi ini mengakibatkan kegagalan untuk menghasilkan distrofin, protein yang melindungi sel otot dari kerusakan, yang pada gilirannya menyebabkan kelemahan otot yang progresif. Meskipun pasien DMD dapat menderita berbagai komplikasi neuromuskuler dan paru-paru, penyebab kematian – biasanya sebelum usia 35 – biasanya adalah kardiomiopati, atau kelemahan otot jantung.

Semua pasien DMD akhirnya mengembangkan kardiomiopati. Tetapi seberapa awal perkembangannya dan seberapa progresif manifestasinya sangat bervariasi, jelas Pradeep Mammen, MD, profesor di divisi kardiologi departemen penyakit dalam di UTSW, yang menjalankan klinik kardiologi khusus untuk pasien dengan DMD dan gangguan neuromuskuler lainnya.

Alasan variabilitas ini belum diketahui. Namun, Mammen dan koleganya menduga hal itu mungkin terjadi akibat variasi genetik tambahan, yang secara sinergis dapat memperburuk fungsi jantung pada pasien DMD, mempercepat kardiomiopati yang mendasarinya.

Untuk mencari varian genetik yang mungkin memiliki efek ini, Mammen dan timnya merekrut 22 pasien laki-laki dengan DMD dari klinik mereka dan 12 pembawa wanita, sebagian besar adalah ibu pasien. (Operator dimasukkan dalam penelitian karena mereka sering juga mengembangkan kardiomiopati.) Fungsi jantung dinilai pada 32 sukarelawan ini menggunakan pencitraan resonansi magnetik jantung (cMRI), ekokardiografi, atau tomografi komputasi jantung. Setiap sukarelawan juga menyerahkan darah untuk memeriksa penanda tambahan fungsi jantung dan untuk melakukan pengurutan exome secara keseluruhan, tes genetik yang membaca semua gen pembuat protein di dalam tubuh.

Pada pasien DMD dengan fungsi jantung terburuk, para peneliti mengidentifikasi beberapa kandidat gen yang mungkin memperburuk kardiomiopati mereka. Tetapi satu secara khusus, sakelar dalam satu unit gen regular cystic fibrosis transmembrane regular (CFTR) yang dikenal sebagai mutasi “missense”, menonjol karena perannya dalam sel jantung. Gen ini, yang menyebabkan fibrosis kistik ketika kedua salinan tubuh membawa mutasi karakteristik yang berbeda, bertanggung jawab untuk menciptakan saluran dalam sel jantung yang memungkinkan bikarbonat masuk dan mengatur kadar elektrolit sel.

Pasien DMD dengan mutasi missense dalam satu salinan gen ini memiliki berbagai penanda fungsi jantung yang lebih buruk dibandingkan dengan mereka yang tidak, termasuk fraksi ejeksi ventrikel kiri bawah, volume akhir diastolik yang lebih besar, dan kadar protein darah yang lebih tinggi. disebut N-terminal pro-B-type natriuretic peptide.

Meskipun tidak diketahui bagaimana mutasi CFTR ini memberikan efeknya, Mammen mengatakan dokter yang merawat pasien ini pada akhirnya mungkin menguji mutasi ini untuk mengidentifikasi pasien DMD yang membutuhkan perawatan jantung yang lebih agresif pada usia yang lebih muda. Saat ini, pasien DMD menerima berbagai intervensi saat kardiomiopati berkembang dan memburuk, mulai dari obat-obatan (termasuk penghambat ACE, penghambat beta, dan agonis reseptor mineralokortikoid) hingga alat bantu ventrikel kiri. Meskipun pasien biasanya mulai menerima perawatan jantung pada usia remaja hingga awal 20-an, pasien yang membawa mutasi CFTR dapat memperoleh manfaat dari memulai perawatan agresif lebih awal untuk mencegah kerusakan jantung.

“Bahkan dengan strategi baru untuk merawat pasien ini, seperti pengeditan genom yang dapat mengubah DMD menjadi bentuk yang tidak terlalu parah yang dikenal sebagai distrofi otot Becker, kardiomiopati akan terus menjadi konsekuensi paling serius dan mengakhiri hidup pasien,” kata Mammen , yang memegang Alfred W. Harris, MD, Guru Besar di Kardiologi. “Menemukan cara untuk membantu menjaga fungsi jantung dari waktu ke waktu dapat menawarkan harapan baru bagi pasien DMD.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Pusat Medis UT Southwestern. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen