Meresensitisasi antibiotik ‘pilihan terakhir’ untuk pengobatan infeksi – ScienceDaily

Meresensitisasi antibiotik ‘pilihan terakhir’ untuk pengobatan infeksi – ScienceDaily


Tim peneliti yang dipimpin oleh Profesor Hongzhe SUN, Ketua Profesor dari Departemen Kimia, Fakultas Sains, bekerja sama dengan Dr Pak-Leung HO, Direktur Pusat Infeksi HKU Carol Yu dari Departemen Mikrobiologi, Fakultas Li Ka Shing Kedokteran, Universitas Hong Kong (HKU) menemukan bahwa dengan menggunakan kembali obat emas antirematik, auranofin (AUR), antibiotik “pilihan terakhir” dapat disensitisasi ulang untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri super yang resistan terhadap beberapa obat termasuk infeksi aliran darah, pneumonia dan luka. infeksi.

Temuan ini memberikan wawasan tentang pengembangan farmaseutika anorganik dan pendekatan terapeutik baru untuk infeksi bakteri super. Temuan terobosan tentang resistensi antimikroba (AMR) sekarang diterbitkan dalam jurnal sains multidisiplin terkemuka, Komunikasi Alam dan paten terkait telah diajukan di AS.

Latar Belakang

Antibiotik adalah obat yang dirancang untuk membunuh bakteri dan mengobati infeksi bakteri. Resistensi antibiotik terjadi ketika bakteri menyesuaikan diri sebagai respons terhadap penyalahgunaan atau penggunaan berlebihan obat-obatan ini dan ini telah menjadi salah satu tantangan kesehatan masyarakat terbesar di era ini. Setidaknya 2,8 juta orang mendapatkan infeksi yang kebal antibiotik setiap tahun di AS, dan lebih dari 35.000 orang meninggal karenanya.

Antibiotik yang paling umum digunakan untuk mengobati infeksi bakteri adalah antibiotik β-laktam, seperti sefalosporin dan karbapenem. Namun, khasiat klinis mereka telah sangat ditantang karena bakteri menghasilkan determinan yang resisten yang mampu menghidrolisis hampir semua antibiotik β-laktam, yang dinamai metallo-β-lactamases (MBLs). Oleh karena itu, antibiotic colistin (COL) “lini terakhir” telah muncul kembali sebagai pilihan terapeutik dalam menanggapi berjangkitnya infeksi yang disebabkan oleh patogen Gram-negatif yang resistan terhadap banyak obat sejak pertengahan 1990-an. Sayangnya, kemanjuran COL juga telah dikompromikan secara serius dalam pengobatan rutin infeksi bakteri mematikan, karena munculnya determinan resisten lain, yaitu enzim mobilized colistin resistance (MCR) pada tahun 2015. Karena perbedaan struktural yang besar dan mode mekanisme antara kedua enzim tersebut, masih merupakan kesulitan yang ekstrim dalam mengadopsi terapi umum untuk infeksi yang disebabkan oleh patogen penghasil MBL (s) dan MCR (s). Seperti yang dikatakan oleh Dr Tedros ADHANOM GHEBREYESUS, Direktur Jenderal Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), “Saat kami mengumpulkan lebih banyak bukti, kami melihat lebih jelas dan lebih mengkhawatirkan seberapa cepat kami kehilangan obat antimikroba yang sangat penting di seluruh dunia.” Jadi, dalam konteks klinik, infeksi umum dengan “superbug” ini mungkin segera tidak dapat diobati, yang akan sangat membahayakan sistem kesehatan masyarakat dan membuat dokter hampir tidak memiliki pilihan terapeutik.

Temuan Utama

Dengan sedikit remisi dari ketergantungan terapeutik pada jalur pipa saat ini dari antibiotik β-laktam dan COL, terapi kombinasi yang terdiri dari resistensi antibiotik dan pemutus resistensi antibiotik menawarkan pilihan yang menjanjikan untuk mempersempit kesenjangan antara bakteri resisten multidrug dan perkembangan bakteri baru. antibiotik. Tim peneliti sebelumnya menemukan obat bismut ulkus antipeptik, subkitrat bismut koloid, yang secara potensial menghambat aktivitas MBL dan menyadarkan kembali bakteri MBL-positif terhadap antibiotik β-laktam. Karya terkait diterbitkan di Komunikasi Alam di 2018.

Temuan baru mereka mengikuti penemuan yang diakui secara luas ini, dan mengidentifikasi AUR berfungsi untuk menghidupkan kembali potensi karbapenem seperti meropenem (MER), dan COL melalui serangkaian penyaringan pada Escherichia coli (dilambangkan sebagai E. coli CKE), yang dikumpulkan secara klinis oleh Dr Ho Pak Leung di Rumah Sakit Queen Mary di Hong Kong, yang turut memproduksi dua determinan resisten utama, MBL dan MCR. Mereka menemukan bahwa AUR dapat sepenuhnya menghambat aktivitas hidrolitik MBL melalui penargetan residu sistein penting di situs aktif enzim dan secara fungsional mengganggu MCR-1 dengan menargetkan residu Thr285 terfosforilasi melalui rute perpindahan logam yang berbeda. Secara signifikan, terapi kombinatorial baru memungkinkan dosis MER atau COL diturunkan 32 ~ 64 kali lipat untuk mencapai tingkat efektivitas yang sama melawan bakteri super. E. coli CKE, dan perkembangan level determinan resisten akan melambat secara signifikan, yang secara dramatis akan memperpanjang siklus hidup antibiotik yang saat ini digunakan.

Pada model mencit, terapi kombinasi yang terdiri dari AUR dan COL sangat efektif dalam memberantas bakteri resisten multidrug pada model infeksi peritonitis. Pemberian bersama dengan AUR memulihkan efikasi in vivo COL, dengan lebih dari 10 kali pengurangan dalam produksi MCR-1 Klebsiella pneumoniae dimuat di hati dan limpa tikus dibandingkan dengan antibiotik saja. Lebih penting lagi, semua tikus yang terinfeksi oleh superbug secara sistemik E. coli CKE disimpan setelah 5 hari pengobatan kombinasi AUR-COL.

“Mempertimbangkan keamanan yang tercatat dengan baik pada manusia, AUR serta obat-obatan emas terkait sebagai penghambat ganda MBL dan MCR akan sangat memperluas pilihan terapeutik dalam mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri super yang resisten terhadap berbagai obat,” kata Profesor Sun.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Hong Kong. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen