Metabolisme obat Parkinson yang salah di otak terkait dengan efek samping yang parah – ScienceDaily

Metabolisme obat Parkinson yang salah di otak terkait dengan efek samping yang parah – ScienceDaily


Sampai saat ini, alasan mengapa obat levodopa (L-Dopa), yang mengurangi gejala motorik penyakit Parkinson, menurun keefektifannya setelah beberapa tahun digunakan belum diketahui. Efek samping yang kemudian sering terjadi adalah gerakan tak sadar. Kolaborasi Swedia-Prancis, yang dipimpin dari Universitas Uppsala, kini telah mampu menghubungkan masalah metabolisme L-Dopa yang rusak di otak. Studi ini dipublikasikan di Kemajuan Sains.

“Penemuan ini dapat mengarah pada strategi baru untuk mengobati Parkinson tahap lanjut,” kata Profesor Per Andrén dari Departemen Ilmu Farmasi Farmasi di Universitas Uppsala. Dia dan Dr Erwan Bézard dari University of Bordeaux, Prancis, memimpin penelitian ini bersama-sama.

Penyakit Parkinson (PD) disebabkan oleh kematian lambat sel-sel saraf yang menghasilkan neurotransmitter dopamin. Ini menghasilkan gejala khas, seperti kaku dan gemetar. Pengobatan dengan L-Dopa, prekursor dopamin, awalnya bekerja dengan sangat baik sebagai aturan; tetapi setelah beberapa tahun, efek dari setiap dosis menjadi semakin pendek. Efek samping yang merugikan, seperti pergantian yang cepat antara kekakuan dan gerakan tidak terkontrol yang menjadi semakin parah dari waktu ke waktu, sangat umum terjadi. Akhirnya, manfaat pengobatan L-Dopa terancam dan gejalanya bisa melemahkan. Mekanisme neurokimia mana yang menyebabkan efek samping ini tidak diketahui. Gerakan tak sadar secara kolektif dikenal sebagai “tardive L-Dopa.”

Dengan menggunakan metode baru, “pencitraan spektrometri massa desorpsi / ionisasi laser berbantuan matriks” (MALDI-MSI), para peneliti dapat memetakan banyak neurotransmiter dan biomolekul lain secara langsung di jaringan otak primata non-manusia, yang sebelumnya tidak mungkin dilakukan. Sampel berasal dari biobank Prancis.

Dengan demikian, mereka dapat membandingkan secara rinci, dan mengidentifikasi perbedaan antara otak dua kelompok hewan parkinson. Satu kelompok menderita komplikasi motorik akibat pengobatan L-Dopa jangka panjang. Pada kelompok kedua adalah individu yang memiliki gejala PD pada derajat yang sama, dan menerima pengobatan L-Dopa yang identik, tetapi obat tersebut tidak menyebabkan efek samping motorik.

Pada kelompok dengan gangguan motorik, kadar L-Dopa dan 3-O-methyldopa yang meningkat secara abnormal terdeteksi. Yang terakhir, metabolit, adalah produk yang terbentuk saat L-Dopa diubah menjadi dopamin. Ini terlihat di semua daerah otak yang diperiksa, kecuali – yang mengejutkan para peneliti – bagian tertentu dari otak yang dikenal sebagai striatum, yang diduga terlibat dalam gangguan gerakan yang diinduksi L-Dopa.

Ini menunjukkan bahwa mekanisme otak selain yang telah dikenali sebelumnya mungkin mendasari gangguan motorik. Alih-alih berasal dari striatum, masalah ini kemungkinan besar dipicu oleh efek langsung L-Dopa atau dopamin, atau kombinasi keduanya, di beberapa bagian otak lainnya.

“Meskipun tampaknya ada hubungan langsung antara L-Dopa dan komplikasi motorik, mekanisme yang menyebabkan gerakan tak sadar masih belum jelas dan masih perlu diteliti lebih lanjut. Di sisi lain, hasil baru menunjukkan peran langsung L-Dopa. dalam gangguan motorik ini – terlepas dari dopamin. Dan ini menunjukkan bahwa L-Dopa juga dapat bekerja sendiri di otak, “kata Andrén.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Uppsala. Asli ditulis oleh Åsa Malmberg. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Slot Online

Author Image
adminProzen