Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Metformin menghambat perkembangan penyakit pada penyakit ginjal kronis non-diabetes (ND-CKD) – ScienceDaily


Para peneliti dari Universitas Kumamoto (Jepang) telah menemukan bahwa obat anti-diabetes metformin secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup tikus dalam model yang mensimulasikan patologi penyakit ginjal kronis non-diabetes (ND-CKD) dengan memperbaiki kondisi patologis seperti penurunan fungsi ginjal, kerusakan glomerulus, inflamasi dan fibrosis. Mekanisme metformin berbeda dengan terapi yang ada yang hanya mengobati gejala, seperti obat tekanan darah losartan, sehingga peneliti yakin bahwa kombinasi obat-obat ini dengan dosis rendah akan sangat bermanfaat.

CKD (penyakit ginjal kronis) adalah istilah umum untuk kerusakan ginjal yang diakibatkan oleh penurunan fungsi ginjal yang terus-menerus karena proteinuria, radang ginjal, atau fibrosis. Seiring berkembangnya CKD, pasien dipaksa untuk menjalani dialisis, dan diabetes adalah salah satu faktor risiko terbesarnya. CKD juga dapat terjadi sehubungan dengan kondisi yang berhubungan dengan gaya hidup seperti hipertensi, olahraga yang tidak memadai, merokok, hiperurisemia, dan mutasi pada gen yang berhubungan dengan ginjal. CKD jenis ini diklasifikasikan sebagai penyakit ginjal kronis non-diabetes (ND-CKD) dan memiliki pilihan pengobatan yang terbatas.

Sindrom Alport adalah penyakit ginjal bawaan yang berada di bawah payung ND-CKD. Pada sindrom Alport, kelainan pada kolagen tipe 4, penyusun membran yang bertanggung jawab untuk penyaringan urin di ginjal, menyebabkan penyaringan glomerulus abnormal yang mengakibatkan hilangnya fungsi ginjal secara kronis. Ini adalah penyakit serius yang akhirnya berkembang menjadi gagal ginjal stadium akhir, membutuhkan dialisis atau transplantasi ginjal. Seperti penyakit ginjal diabetik dan ND-CKD, sindrom Alport saat ini diobati dengan mempertahankan fungsi ginjal menggunakan obat penurun tekanan darah tetapi pasien akhirnya beralih ke gagal ginjal stadium akhir. Oleh karena itu, diperlukan agen terapeutik baru yang efektif dan aman untuk diberikan kepada pasien dalam jangka waktu yang lama.

Metformin digunakan sebagai pengobatan untuk diabetes tipe 2 karena meningkatkan sensitivitas insulin. Ini adalah obat yang murah dan aman yang telah digunakan oleh penderita diabetes selama bertahun-tahun. Menariknya, karena mekanisme kerjanya, metformin juga dikenal sebagai pelindung terhadap banyak penyakit yang melibatkan inflamasi dan fibrosis, dan dikenal untuk memperbaiki patologi ginjal pada penyakit ginjal diabetik. Namun, tidak jelas apakah metformin juga memiliki efek perlindungan pada ND-CKD, yang bukan disebabkan oleh diabetes.

Para peneliti memilih model tikus sindrom Alport untuk eksperimen ND-CKD mereka dan bekerja untuk mengidentifikasi target terapeutik baru berdasarkan mekanisme patogen. Mereka berfokus pada obat yang secara tradisional digunakan untuk pasien CKD, metformin dan losartan – yang bekerja dengan menurunkan tekanan darah dan menghambat proteinuria yang disebabkan oleh peningkatan filtrasi glomerulus.

Pemberian metformin atau losartan pada tikus model ND-CKD secara signifikan menekan proteinuria dan kreatinin serum, yang merupakan indikator CKD. Peradangan dan fibrosis, yang juga menurunkan fungsi ginjal, membaik secara signifikan. Lebih lanjut, metformin ditemukan memiliki efek nefroprotektif yang mirip dengan losartan.

Hasil analisis ekspresi gen rinci menemukan bahwa patologi ginjal model tikus ND-CKD disebabkan oleh ekspresi abnormal gen yang terkait dengan podosit sel epitel glomerulus (sel yang bertanggung jawab untuk penyaringan ginjal) dan gen yang terlibat dalam metabolisme intraseluler. Menariknya, perbaikan yang disebabkan oleh losartan terbatas pada gen yang terlibat dalam kelainan podosit. Metformin, di sisi lain, meningkatkan ekspresi gen yang terkait dengan kelainan podosit dan yang terkait dengan metabolisme intraseluler. Dengan kata lain, metformin jelas memiliki target aksi yang berbeda (juga meningkatkan target kelainan metabolik) dari losartan.

Akhirnya, mereka menemukan bahwa pemberian metformin dosis rendah dan losartan pada tikus model secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup mereka. Para peneliti juga menemukan bahwa dalam studi yang menggunakan dosis di mana metformin saja tidak efektif, kombinasi metformin dan losartan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup tikus. Sederhananya, penelitian ini menunjukkan bahwa kombinasi yang tepat dari dua obat terapeutik dapat secara efektif mengobati model tikus ND-CKD (sindrom Alport).

Studi ini meningkatkan kemungkinan bahwa metformin, obat diabetes yang terbukti dan murah, dapat menunda perkembangan patologi ginjal pada ND-CKD, termasuk sindrom Alport. Metformin saat ini tersedia untuk digunakan pada pasien diabetes dalam praktik klinis, tetapi tidak pada pasien non-diabetes.

“Studi ini tampaknya menunjukkan bahwa metformin memiliki efek terapeutik untuk penyakit ginjal diabetes dan non-diabetes,” kata Profesor Hirofumi Kai, yang memimpin proyek penelitian tersebut. “Namun, metformin dikontraindikasikan pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (eGFR <30) karena perkembangan asidosis laktat sebagai efek samping dan harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan sampai sedang."

Penelitian ini menemukan bahwa kombinasi yang tepat dari metformin dan losartan secara signifikan meningkatkan patologi ginjal dan kelangsungan hidup yang lama pada model tikus ND-CKD. Hal ini menunjukkan bahwa obat murah metformin lama bisa menjadi obat murah baru untuk pasien penyakit ginjal kronis.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel