Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Metode pengiriman pengeditan gen pada tikus menunjukkan kemungkinan pengobatan satu tembakan untuk kolesterol tinggi – ScienceDaily


Teknologi pengeditan genom CRISPR telah muncul sebagai alat baru yang ampuh yang dapat mengubah cara kita mengobati penyakit. Tantangan ketika mengubah genetika sel kita, bagaimanapun, adalah bagaimana melakukannya dengan aman, efektif, dan secara khusus ditargetkan pada gen, jaringan dan organ yang membutuhkan perawatan. Para ilmuwan di Tufts University dan Broad Institute of Harvard dan MIT telah mengembangkan nanopartikel unik yang terdiri dari lipid – molekul lemak – yang dapat mengemas dan mengirimkan mesin pengeditan gen khusus ke hati. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan hari ini di Prosiding National Academy of Sciences, mereka telah menunjukkan bahwa mereka dapat menggunakan nanopartikel lipid (LNP) untuk secara efisien mengirimkan mesin CRISPR ke dalam hati tikus, menghasilkan pengeditan genom spesifik dan penurunan kadar kolesterol darah sebanyak 57% – pengurangan yang dapat bertahan setidaknya selama beberapa bulan hanya dengan satu suntikan.

Masalah kolesterol tinggi menjangkiti lebih dari 29 juta orang Amerika, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Kondisinya kompleks dan bisa berasal dari banyak gen serta pilihan nutrisi dan gaya hidup, sehingga tidak mudah untuk diobati. Para peneliti Tufts dan Broad, bagaimanapun, telah memodifikasi satu gen yang dapat memberikan efek perlindungan terhadap peningkatan kolesterol jika dapat ditutup dengan pengeditan gen.

Gen yang difokuskan para peneliti pada kode untuk enzim 3 mirip angiopoietin (Angptl3). Enzim itu merusak aktivitas enzim lain – lipase – yang membantu memecah kolesterol. Jika peneliti dapat melumpuhkan gen Angptl3, mereka dapat membiarkan lipase bekerja dan menurunkan kadar kolesterol dalam darah. Ternyata beberapa orang yang beruntung memiliki mutasi alami pada gen Angptl3 mereka, yang menyebabkan kadar trigliserida dan kolesterol LDL (low-density lipoprotein / LDL) yang rendah secara konsisten, yang biasa disebut kolesterol “jahat”, dalam aliran darah mereka tanpa adanya kerugian klinis yang diketahui.

“Jika kita dapat mereplikasi kondisi itu dengan melumpuhkan gen angptl3 pada orang lain, kita memiliki peluang bagus untuk memiliki solusi yang aman dan jangka panjang untuk kolesterol tinggi,” kata Qiaobing Xu, profesor teknik biomedis di Tufts ‘School of Engineering and penulis yang sesuai dari studi tersebut. “Kami hanya harus memastikan bahwa kami mengirimkan paket pengeditan gen khusus ke hati agar tidak menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan.”

Tim Xu mampu melakukannya dengan tepat pada model tikus. Setelah injeksi tunggal nanopartikel lipid yang dikemas dengan pengkodean mRNA untuk CRISPR-Cas9 dan RNA panduan tunggal yang menargetkan Angptl3, mereka mengamati penurunan yang dalam pada kolesterol LDL sebanyak 57% dan kadar trigliserida sekitar 29%, keduanya tetap ada. pada level yang diturunkan setidaknya selama 100 hari. Para peneliti berspekulasi bahwa efeknya mungkin bertahan lebih lama dari itu, mungkin hanya dibatasi oleh pergantian sel yang lambat di hati, yang dapat terjadi selama periode sekitar satu tahun. Pengurangan kolesterol dan trigliserida bergantung pada dosis, sehingga kadarnya dapat disesuaikan dengan menyuntikkan lebih sedikit atau lebih LNP dalam satu suntikan, kata para peneliti.

Sebagai perbandingan, versi LNP yang memuat CRISPR mRNA yang disetujui FDA hanya dapat mengurangi kolesterol LDL paling banyak 15,7% dan trigliserida sebesar 16,3% ketika diuji pada tikus, menurut para peneliti.

Trik untuk membuat LNP yang lebih baik adalah dengan menyesuaikan komponen – molekul yang bersatu membentuk gelembung di sekitar mRNA. LNP terdiri dari lipid rantai panjang yang memiliki kepala bermuatan atau kutub yang tertarik ke air, ekor rantai karbon yang mengarah ke tengah gelembung yang berisi muatan, dan penghubung kimia di antara mereka. Juga hadir adalah polietilen glikol, dan ya, bahkan beberapa kolesterol – yang memiliki peran normal dalam membran lipid agar tidak bocor – untuk menahan isinya dengan lebih baik.

Para peneliti menemukan bahwa sifat dan rasio relatif dari komponen ini tampaknya memiliki efek yang besar pada pengiriman mRNA ke hati, jadi mereka menguji LNP dengan banyak kombinasi kepala, ekor, penghubung dan rasio di antara semua komponen untuk kemampuannya menargetkan hati. sel. Karena potensi in vitro dari formulasi LNP jarang mencerminkan kinerja in vivo, mereka secara langsung mengevaluasi spesifisitas dan kemanjuran pengiriman pada tikus yang memiliki gen reporter dalam selnya yang menyala merah saat pengeditan genom terjadi. Akhirnya, mereka menemukan LNP yang mengandung CRISPR mRNA yang menerangi hati tikus saja, menunjukkan bahwa LNP tersebut dapat secara spesifik dan efisien mengirimkan alat pengeditan gen ke dalam hati untuk melakukan tugasnya.

LNP dibuat berdasarkan pekerjaan sebelumnya di Tufts, di mana Xu dan timnya mengembangkan LNP dengan efisiensi hingga 90% dalam mengirimkan mRNA ke dalam sel. Fitur unik dari nanopartikel tersebut adalah adanya ikatan disulfida antara rantai lipid yang panjang. Di luar sel, LNP membentuk struktur bola stabil yang mengunci isinya. Ketika mereka berada di dalam sel, lingkungan di dalamnya memutus ikatan disulfida untuk membongkar partikel nano. Isinya kemudian dengan cepat dan efisien dilepaskan ke dalam sel. Dengan mencegah kerugian di luar sel, LNP dapat memperoleh hasil yang jauh lebih tinggi dalam mengirimkan isinya.

“CRISPR adalah salah satu alat terapeutik paling kuat untuk pengobatan penyakit dengan etiologi genetik. Kami baru-baru ini melihat jejak klinis manusia pertama untuk terapi CRISPR yang dimungkinkan oleh pengiriman LNP untuk diberikan secara sistematis untuk mengedit gen di dalam tubuh manusia. LNP kami platform yang dikembangkan di sini memiliki potensi besar untuk terjemahan klinis, “kata Min Qiu, peneliti pasca doktoral di lab Xu di Tufts. “Kami membayangkan bahwa dengan platform LNP ini, kami sekarang dapat membuat CRISPR sebagai pendekatan yang praktis dan aman untuk mengobati berbagai penyakit atau gangguan hati,” kata Zachary Glass, mahasiswa pascasarjana di lab Xu. Qiu dan Glass adalah penulis pertama penelitian ini.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Tufts. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel