Modifikasi mengurangi penekanan kekebalan sistemik dan netralisasi obat – ScienceDaily

Modifikasi mengurangi penekanan kekebalan sistemik dan netralisasi obat – ScienceDaily


Memasang kunci yang dapat dilepas ke obat arthritis dapat membuatnya lebih aman dan lebih efektif, menurut sebuah studi baru yang diterbitkan 13 Juni di jurnal akses terbuka PLOS Biologi dipimpin oleh Wen-Wei Lin dari Universitas Kedokteran Kaohsiung, Taiwan. Penemuan ini menyarankan cara baru untuk meningkatkan kemanjuran obat yang diminum oleh jutaan pasien di seluruh dunia.

Antibodi monoklonal infliximab dan adalimumab telah menjadi obat blockbuster untuk penyakit autoimun rheumatoid arthritis, karena kemampuannya untuk memblokir aktivitas tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), sebuah molekul pensinyalan kunci dalam kaskade autoimun. Tetapi penggunaannya memiliki dua kelemahan utama – blokade TNF-alfa pada jaringan non-rematik dapat menyebabkan penekanan kekebalan yang berbahaya, dan banyak pasien yang menerima terapi dengan cepat mengembangkan antibodi terhadap monoklonal itu sendiri, sehingga menekan aktivitas obat.

Para penulis berangkat untuk mengurangi kedua masalah tersebut dengan menambahkan “kunci” protein yang dapat dilepas ke antibodi infliximab. Mereka memasang kunci mereka dengan menghubungkannya secara kimiawi ke “ujung bisnis” dari antibodi menggunakan tag protein yang dapat dihilangkan oleh enzim yang disebut matrix metaloproteinase (MMP). MMP berlimpah di tempat artritis reumatoid, di mana MMP berkontribusi pada kerusakan jaringan yang merupakan konsekuensi utama dari penyakit ini. Konsentrasi MMP yang tinggi ini, penulis harap, akan melepaskan kunci dan melepaskan infliximab aktif terutama di lokasi penyakit, sementara membiarkannya sebagian besar terkunci dan tidak aktif di jaringan non-artritis di mana tingkat MMP lebih rendah. Pada saat yang sama, mereka berharap adanya gembok tersebut akan mengubah bentuk infliximab secara memadai untuk mencegah perkembangan antibodi anti-infliximab.

Bentuk terkunci bekerja dalam dua hal. Itu sama dengan infliximab dalam kemampuannya untuk mengobati bentuk eksperimental rheumatoid arthritis pada tikus, dan menyebabkan lebih sedikit infeksi sebagai respons terhadap tantangan bakteri, sebuah indikasi bahwa penekanan kekebalan sistemik telah berkurang. Antibodi anti-infliximab terikat pada bentuk infliximab yang terkunci dengan kurang dari 1% kekuatan yang mereka ikat ke infliximab itu sendiri, menunjukkan bahwa antibodi itu mungkin kurang imunogenik dan sangat kecil kemungkinannya untuk mengarah pada pengembangan antibodi penawar manfaat.

“Penambahan kunci reversibel ini ke infliximab memiliki potensi untuk meningkatkan rasio risiko / manfaat bagi pasien dengan rheumatoid arthritis,” kata Lin, “dan dapat berfungsi sebagai model untuk peningkatan terapi antibodi monoklonal lainnya juga. Pekerjaan lebih lanjut yang signifikan akan dilakukan diperlukan sebelum bentuk antibodi yang dimodifikasi dapat diuji dalam uji klinis pada pasien.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh PLOS. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen