Molekul kunci dalam regulasi sistem kekebalan terkait dengan penyakit genetik baru – ScienceDaily

Molekul kunci dalam regulasi sistem kekebalan terkait dengan penyakit genetik baru – ScienceDaily

[ad_1]

Setelah Hadiah Nobel Kedokteran 2018, perhatian global sekarang lebih dari sebelumnya beralih ke janji imunoterapi dalam onkologi. Kerja tim internasional telah memberikan petunjuk baru pada molekul yang disebut TIM-3 yang mungkin memainkan peran kunci dalam regulasi respon imun.

Ilmuwan dan dokter dari Institut Penelitian Pusat Kesehatan Universitas McGill (RI-MUHC), Rumah Sakit Anak Montreal MUHC (MCH-MUHC), dan Universitas McGill bekerja sama dengan tim Prancis dari AP-HP, Inserm, Université Paris- Descartes dan Imagine Institute di Necker-Enfants Malades Hospital, telah memilih protein ini sebagai target potensial berikutnya untuk perawatan imunoterapi pada pasien dengan kanker dan penyakit lainnya.

Hasil ini dipublikasikan di jurnal Genetika Alam pada hari Senin, 29 Oktober.

Para peneliti menemukan bahwa ketika protein TIM-3 ditekan atau tidak aktif, sistem kekebalan menjadi benar-benar “dilepaskan” dan sel T terlalu aktif secara tak terkendali, menghasilkan bentuk langka limfoma (suatu bentuk kanker yang dimulai di limfosit) yang disebut limfoma T pannikulitis subkutan (LTSCP).

Tim peneliti telah mengidentifikasi dua mutasi pendiri pada asal mula sindrom ini, yang bertindak langsung pada protein TIM-3, mencegahnya mengekspresikan dirinya di permukaan limfosit dan menyerang sel kanker.

Mereka juga menemukan bahwa bentuk limfoma yang terkait dengan aktivasi berlebihan dari respons imun ini lebih tersebar luas daripada yang mereka duga. Kedua mutasi tersebut telah ditemukan pada individu yang berasal dari Asia Timur, Australia, dan Polinesia serta pada pasien asal Eropa.

Pekerjaan ini didasarkan pada temuan tim di RI-MUHC dan MCH-MUHC, menunjukkan bentuk limfoma langka yang sama pada saudara laki-laki dan perempuan. Setelah mengurutkan genom mereka, para peneliti menemukan bahwa kedua pasien membawa mutasi yang sama pada gen yang disebut HAVCR2 yang mengkode TIM-3 dan ditularkan oleh orang tua mereka.

Dalam diskusi dengan rekan di Australia dan Prancis, tim tersebut menyadari bahwa mereka juga memiliki kasus serupa pasien dengan mutasi yang sama (Tyr82Cys) yang tampaknya sebagian besar adalah keturunan Asia Timur atau Polinesia. Mutasi lain (Ile97Met), pada gen yang sama, diidentifikasi pada pasien asal Eropa. Sebuah studi fungsional dari mutasi ini, yang dilakukan di Paris, menegaskan tanggung jawab mereka pada penyakit genetik baru ini. Secara keseluruhan, 17 kasus anak dan dewasa menjadi subyek publikasi ilmiah ini.

“Penemuan mutasi ini telah menjelaskan mekanisme yang belum dijelaskan sebelumnya yang memungkinkan kami untuk menjelaskan presentasi klinis dan evolusi yang sangat khusus dari limfoma yang sedang dirawat,” jelas Dr. David Michonneau dari layanan hematologi-transplantasi di Saint- Rumah Sakit Louis AP-HP.

Menurut Dr. Geneviève de Saint Basile dari laboratorium “Dasar molekuler kelainan homeostasis imun” Inserm di Imagine Institute dan pusat studi imunodefisiensi di Necker-Children’s Hospital AP-HP, “Hasil kolaborasi ini menunjukkan peraturan peran molekul TIM-3 pada manusia dan mereka juga memberikan argumen yang kuat untuk mempertimbangkan kembali entitas ini sebagai inflamasi daripada patologi ganas, dan untuk mempromosikan penggunaan obat penekan imun dalam pengobatannya. “

“Untuk pasien dengan bentuk limfoma langka ini, hasil kami memperkuat penggunaan terapi imunosupresif yang akan memberikan hasil yang jauh lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit daripada kemoterapi sitotoksik,” kata Dr. Nada Jabado, yang merupakan ilmuwan klinis dari Child Health dan Program Pembangunan Manusia di RI-MUHC dan seorang profesor Pediatri dan Genetika Manusia di Universitas McGill di Montreal.

Para peneliti sekarang mencoba untuk melihat apakah pasien dengan penyakit autoimun seperti lupus – penyakit di mana sistem kekebalan berbalik melawan tubuh itu sendiri – mungkin mengalami disfungsi TIM-3. Juga akan ada jalan yang menjanjikan untuk pengobatan dan pemahaman tentang kanker, penyakit menular seperti HIV atau bahkan malaria serta sklerosis ganda.

Pekerjaan ini didukung oleh dana hibah dari Fondation des étoiles, INSERM, CNRS, AP-HP, Université Paris-Descartes dan Collège de France.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen