Multiple sclerosis sebagai sisi lain dari kebugaran kekebalan – ScienceDaily

Multiple sclerosis sebagai sisi lain dari kebugaran kekebalan – ScienceDaily


Sekitar setengah dari orang dengan multiple sclerosis memiliki varian gen HLA-DR15. Sebuah studi yang dipimpin oleh University of Zurich sekarang telah menunjukkan bagaimana kecenderungan genetik ini berkontribusi pada perkembangan penyakit autoimun multiple sclerosis yang dikombinasikan dengan faktor lingkungan. Faktor yang menentukan adalah pembentukan repertoar sel kekebalan yang – meskipun efektif dalam melawan patogen seperti virus Epstein-Barr – juga menyerang jaringan otak.

Multiple sclerosis adalah penyakit autoimun yang merusak otak dan sumsum tulang belakang dan seringkali sangat membatasi kualitas hidup seseorang. Ini mempengaruhi sekitar 2,5 juta orang di seluruh dunia, kebanyakan dari mereka dewasa muda. Penyebab penyakit adalah interaksi yang kompleks antara faktor genetik dan pengaruh lingkungan seperti merokok atau infeksi.

Variasi genetik dan virus sebagai faktor risiko

Selama hampir 50 tahun sekarang, telah diketahui bahwa varian gen yang disebut HLA-DR15 sangat terkait dengan multiple sclerosis (MS). Varian gen ini bertanggung jawab hingga 60 persen dari risiko genetik. Jika pembawa gen umum ini (sekitar seperempat populasi sehat adalah HLA-DR15 positif) juga terinfeksi virus Epstein-Barr dan memiliki rangkaian gejala infeksi yang disebut penyakit Pfeiffer (juga dikenal sebagai demam kelenjar atau mononukleosis menular), risiko MS meningkat 15 kali lipat.

Profesor UZH Roland Martin, Kepala Departemen Neuroimunologi dan Penelitian MS di Rumah Sakit Universitas Zurich, mengatakan: “Oleh karena itu terdapat indikasi yang jelas bahwa interaksi antara HLA-DR15 dan agen infeksi seperti virus Epstein-Barr penting untuk perkembangan penyakit ini, meskipun mekanisme pasti di baliknya belum dipahami sampai sekarang. “

Sebuah studi internasional interdisipliner yang dipimpin oleh Martin sekarang telah menunjukkan bahwa sel-sel kekebalan orang dengan HLA-DR15 mengenali mikroba tertentu – seperti virus Epstein-Barr – dengan sangat efektif, tetapi “kebugaran” ini juga dapat menyebabkan yang tidak diinginkan. reaksi kekebalan terhadap jaringan otak orang itu sendiri.

Pelatihan individu untuk sel kekebalan

Produk gen HLA-DR15 mengontrol bagaimana sistem kekebalan adaptif membentuk repertoar kekebalan yang memungkinkan tubuh untuk mengenali dan melawan patogen. Salah satu lokasi molekul HLA-DR15 berada di permukaan sel darah putih. Di sana, mereka menyajikan fragmen protein dari bakteri, virus, dan sel tubuh ke limfosit T sistem kekebalan.

Limfosit T – yang kemudian mengontrol respons imun – belajar membedakan antara protein asing dan jaringan tubuh sendiri. Pelatihan sel kekebalan individu ini terjadi pertama kali di timus dan kemudian di dalam darah. Karena ada lebih banyak kemungkinan patogen daripada limfosit T, setiap limfosit T harus mampu merespon banyak antigen berbeda dan mungkin juga banyak patogen berbeda.

Mengidentifikasi fragmen yang disajikan

Para peneliti pertama kali menyelidiki fragmen HLA-DR15 mana yang ditangkap dan disajikan ke sel kekebalan. Untuk melakukan ini, mereka menggunakan dua antibodi baru yang mengenali dua varian HLA-DR15 yang terjadi pada pasien MS dengan tingkat spesifisitas yang sangat tinggi. Mereka menemukan bahwa molekul HLA-DR15 di timus terutama menampilkan fragmen dari diri mereka sendiri. Ini adalah informasi baru yang sebelumnya tidak diketahui.

Limfosit T yang telah dilatih dengan cara ini kemudian bermigrasi ke dalam darah. Di sana, mereka juga belajar mengenali fragmen virus Epstein-Barr jika pembawa varian genetik terinfeksi virus tersebut. Fragmen dari virus memiliki efek pengaktifan yang jauh lebih kuat daripada fragmen HLA-DR15.

Akibatnya, limfosit T tidak hanya menjaga sel yang terinfeksi virus, tetapi juga dapat bermigrasi ke otak dan bereaksi dengan protein tubuh sendiri yang memicu reaksi autoimun dalam kasus MS. Hampir 100 persen orang dengan MS terinfeksi virus Epstein-Barr. Ini adalah faktor risiko lingkungan terbesar untuk MS. Para peneliti juga sering menemukan reaksi terhadap fragmen bakteri usus Akkermansia muciniphila, yang terjadi pada jumlah yang sangat tinggi pada pasien MS.

Pertahanan kekebalan yang baik disertai dengan risiko MS

Meringkas, Martin menyatakan bahwa “Faktor risiko genetik yang paling penting untuk MS membentuk repertoar limfosit T yang merespons dengan sangat baik terhadap agen infeksi tertentu seperti virus Epstein-Barr dan bakteri usus.” Namun, seperti yang diperlihatkan oleh eksperimen, kelompok limfosit T ini juga bereaksi terhadap protein yang ditemukan di otak melalui semacam reaktivitas silang. “Kerugian dari kebugaran ini karena itu mereka yang terkena juga menjadi rentan terhadap respons kekebalan terhadap jaringan otak mereka sendiri, yang dapat menyebabkan sklerosis ganda.”

Oleh karena itu, hasil ini untuk pertama kalinya menggambarkan bagaimana kombinasi predisposisi genetik dan faktor lingkungan tertentu dapat memicu penyakit autoimun. “Pekerjaan kami telah menjelaskan mekanisme yang mungkin berperan dalam sejumlah penyakit autoimun lainnya,” kata Martin. “Selain meningkatkan pemahaman kita tentang penyebab penyakit, ini juga dapat mengarah pada pengembangan pengobatan baru.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen