Mutasi gen berkoordinasi untuk mendorong keganasan pada kanker paru-paru – ScienceDaily

Mutasi gen berkoordinasi untuk mendorong keganasan pada kanker paru-paru – ScienceDaily

[ad_1]

Para ilmuwan telah menunjukkan dengan tepat bagaimana mutasi pada dua gen berbeda berkoordinasi untuk mendorong perkembangan tumor paru-paru ganas, menurut sebuah laporan baru di jurnal akses terbuka. eLife.

Studi pada tikus rekayasa genetika baru melihat karakteristik tumor paru-paru dari ketika mereka sangat kecil hingga ketika mereka lebih besar dan berpotensi mematikan. Hasilnya menjelaskan mekanisme perkembangan tumor dan akan membantu para peneliti saat ini mengembangkan obat untuk tumor paru-paru.

Ada banyak jenis kanker paru-paru: kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) adalah penyebab utama kematian terkait kanker secara global, dan adenokarsinoma paru adalah subtipe NSCLC yang paling umum. Sekitar 75% dari adenokarsinoma paru memiliki mutasi yang mempengaruhi dua mekanisme kontrol penting untuk pertumbuhan sel – jalur MAP kinase, dan jalur PI3′-kinase. Setiap jalur saja tidak cukup untuk menyebabkan kanker paru-paru; mereka perlu berkoordinasi untuk mewujudkannya.

“Kami tahu bahwa mutasi pada jalur MAP kinase mendorong pertumbuhan tumor paru jinak, tetapi mutasi PI3′-kinase saja tidak memulai pembentukan tumor di sel yang sama,” jelas penulis utama Ed van Veen, mantan rekan Postdoctoral di penulis senior Laboratorium Martin McMahon di Huntsman Cancer Institute (HCI) di Universitas Utah (U of U), Salt Lake City, AS. “Alih-alih, jalur tersebut bekerja sama untuk mendorong pertumbuhan tumor ganas, tetapi kami tidak tahu perubahan molekuler apa yang terjadi sebagai hasil kerja sama ini dan bagaimana sel paru-paru kehilangan karakteristiknya saat kanker berkembang.”

Tim mempelajari tikus dengan mutasi yang hanya aktif di sel paru-paru yang disebut pneumosit tipe 2. Mereka menganalisis efek mutasi ini pada gen dan molekul protein dalam sel individu pada berbagai tahap perkembangan tumor. Ketika mereka melihat ekspresi gen dari tumor yang digerakkan oleh MAP dan PI3′-kinase, mereka menemukan bahwa sel tumor telah mengurangi tingkat gen yang merupakan ciri khas dari pneumosit tipe 2, menunjukkan bahwa sel paru-paru ini telah kehilangan identitasnya.

Selanjutnya, tim melihat molekul mana yang bertanggung jawab untuk mengoordinasikan jalur MAP dan PI3′-kinase bersama-sama. Pelabelan fluoresen pada molekul yang telah diketahui terlibat dalam spesialisasi sel paru menunjukkan beberapa hasil yang mengejutkan – molekul ini tidak berperan dalam hilangnya identitas sel paru yang berkontribusi pada perkembangan tumor. Sebaliknya, molekul yang disebut PGC1? tampaknya terlibat.

Untuk menyelidiki apakah PGC1? Secara langsung mengontrol hilangnya identitas pneumosit tipe 2 selama perkembangan tumor paru-paru, tim mempelajari tikus dengan versi molekul yang dibungkam, di samping mutasi pada jalur MAP kinase. Mereka menemukan bahwa membungkam PGC1? menyebabkan sel paru-paru kehilangan karakteristik khususnya dengan bekerja sama dengan dua molekul lain yang diperlukan untuk spesialisasi ini.

“Secara keseluruhan, hasil kami menjelaskan mekanisme di mana jalur yang terlibat dalam perkembangan tumor paru-paru juga bekerja sama untuk mempengaruhi spesialisasi sel tumor,” jelas penulis senior Martin McMahon, Direktur Senior Terjemahan Praklinis di HCI dan Profesor Dermatologi di U dari U, Salt Lake City. “Karena jalur MAP kinase dan PI3′-kinase adalah target untuk pengembangan obat, penelitian ini dapat mempengaruhi penyebaran obat yang saat ini dalam uji klinis, interpretasi hasil uji coba dan proses penemuan obat baru untuk kanker paru.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh eLife. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen