Mutasi gen otot yang terlibat dalam kanker hidung / sinus manusia – ScienceDaily

Mutasi gen otot yang terlibat dalam kanker hidung / sinus manusia – ScienceDaily

[ad_1]

Dengan mengurutkan seluruh genom sel tumor dari enam orang dengan kanker rongga hidung dan sinus yang langka, peneliti Johns Hopkins melaporkan bahwa mereka secara tak terduga menemukan perubahan genetik yang sama -satu dalam gen yang terlibat dalam pembentukan otot-di lima tumor.

“Dalam hal penelitian yang menghubungkan perubahan genetik dengan kanker, ini adalah gunung yang sebenarnya dan bukan sarang tikus mondok,” kata Gary Gallia, MD, Ph.D., profesor bedah saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins. “Sangat jarang bahwa satu gen terikat begitu erat pada kanker yang sama pada orang yang tidak terkait.”

Dalam laporan tentang temuan mereka, yang diterbitkan 21 Desember 2018, di Komunikasi Alam, para peneliti mengatakan penghapusan yang mereka identifikasi pada gen yang mengkode distrofin, protein berbentuk batang yang membantu mengikat serat otot, ditemukan di sel neuroblastoma penciuman. Neuroblastoma penciuman membentuk hanya 6 persen dari semua kanker sinus dan hidung, dengan tingkat prevalensi satu orang dari setiap 2,5 juta. Secara nasional, itu berarti sekitar 100 hingga 200 kasus yang didiagnosis setiap tahun. Pusat dasar tengkorak bedah saraf Johns Hopkins Medicine adalah salah satu yang paling berpengalaman dalam merawat pasien dengan neuroblastoma penciuman. Pusat ini juga memiliki pasokan sampel jaringan yang kuat dari tumor ini.

Para peneliti mengatakan temuan mereka berkontribusi tidak hanya untuk pemahaman yang lebih baik tentang penyebab kanker ini, tetapi juga potensi untuk menciptakan model hewan dan sel untuk studi lebih lanjut dan pengembangan perawatan yang menargetkan akar genetik tumor.

“Sekarang kami yakin bahwa kami mengetahui penyebab genetik dari neuroblastoma penciuman, kami dapat menemukan cara untuk mengganggu kanker, mempelajari bagaimana bentuknya dan mencari cara baru untuk mengobatinya,” kata Chetan Bettegowda, MD, Ph.D., profesor asosiasi bedah saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins dan direktur pusat meningioma Johns Hopkins. “Ini benar-benar penemuan yang tidak terduga tapi bermanfaat.”

Bettegowda mengatakan temuan mereka tidak terduga karena persepsi tentang jaringan hidung dan sinus tidak serta merta mengingatkan peran dominan untuk jaringan otot. Tapi, di antara ahli genetika, katanya, diketahui bahwa banyak gen perkembangan yang membantu membentuk jaringan tubuh manusia bersifat multiguna.

Untuk studi mereka, para peneliti pertama-tama mengurutkan tumor dan mencocokkan DNA normal dari sembilan pria dan dua wanita dengan neuroblastoma penciuman yang diambil dari pasien yang dirawat di Johns Hopkins selama tujuh tahun. Para pasien berusia antara 33 hingga 69 tahun.

Para peneliti mengurutkan bagian-bagian genom yang menyusun gen dan bukan ruang antar gen. Meskipun mereka menemukan dua sampel tumor memiliki mutasi pada gen besar yang membuat protein Titan, para peneliti tidak yakin apakah mutasi ini mungkin telah berkontribusi pada pembentukan kanker, karena mereka tidak melihat banyak kesamaan di antara sampel tersebut.

Selanjutnya, mereka memilih enam dari sampel ini secara acak dan melakukan pengurutan seluruh genom yang melihat DNA yang menyusun gen dan DNA di antara gen.

Kali ini mereka menemukan bahwa lima dari enam sampel mengalami delesi pada kromosom X, dan dalam setiap kasus, bagian DNA yang terhapus membentang dari gen DMD, yang mengkode protein distrofin, salah satu gen yang terlibat dalam distrofi otot. Mereka kemudian memeriksa kembali sampel tumor asli, serta beberapa lainnya, dengan teknik lain untuk mencari penghapusan distrofin. Secara total, mereka menemukan 12 dari 14 tumor mengalami delesi pada gen DMD. Dalam satu tumor yang tidak mengalami penghapusan DMD, mereka menemukan penghapusan pada gen distrofi otot lainnya: LAMA2.

Distrofin adalah salah satu gen terpanjang dalam genom manusia, dan memiliki 79 potongan DNA yang diselingi dengan bit yang tidak mengkode gen tersebut. Karena ukuran gen yang besar, jika bagian dari kromosom tempatnya berada dihapus atau disusun ulang, secara statistik lebih mungkin untuk mengganggu gen besar seperti distrofin.

Para peneliti tidak yakin apakah protein distrofin dibuat di neuroblastoma penciuman atau jika bentuk mutasi yang diperpendek mengacaukan cara kerja bagian dalam sel yang membentuk tumor. Ini adalah eksperimen untuk studi masa depan, kata mereka.

Para peneliti juga masih belum tahu dari jenis sel kanker itu, meskipun mereka diperkirakan muncul dari neuroepithelium – lapisan – dari sinus di titik di mana saraf penciuman masuk.

Mengenai apakah temuan mereka menunjuk pada terapi baru yang potensial untuk kanker ini, Bettegowda mengatakan, “Beberapa buah yang tergantung rendah mungkin untuk menguji terapi tertentu di laboratorium yang telah dicoba pada orang dengan distrofi otot. Meskipun terapi tersebut gagal dalam merawat otot. distrofi, kondisi ini memengaruhi setiap sel dalam tubuh. Tetapi kanker ini ditemukan di satu lokasi tertentu, jadi perawatannya mungkin memiliki peluang lebih baik untuk menemukan target. “

Tanda-tanda khas neuroblastoma penciuman adalah hidung tersumbat, sinusitis, hilangnya indra penciuman, dan mimisan.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen