Mutasi genetik bertanggung jawab atas kerentanan tuberkulosis – ScienceDaily

Mutasi genetik bertanggung jawab atas kerentanan tuberkulosis – ScienceDaily

[ad_1]

Jika Anda tinggal di Amerika Serikat, kemungkinan besar Anda tidak akan bersentuhan dengan mikroba penyebab tuberkulosis. Peluang Anda untuk bertemu mikroba sangat rendah, bahkan faktor risiko penyakit dapat dengan mudah luput dari perhatian: Jika Anda kebetulan membawa gen yang membuat Anda rentan terhadap TBC, Anda kemungkinan besar tidak akan mengetahuinya.

Penemuan baru dari para ilmuwan Rockefeller mengungkapkan bahwa varian genetik seperti itu memang ada – dan itu sangat umum.

Para peneliti juga menemukan mutasi genetik yang merampas kemampuan sistem kekebalan untuk memerangi lebih banyak kuman dari keluarga bakteri yang sama, mikobakteri. Dalam dua studi baru, keduanya dipublikasikan di Ilmu Imunologi, mereka menjelaskan kelainan molekuler yang membuat orang rentan terhadap infeksi mikobakteri. Penelitian ini juga menunjuk pada strategi pengobatan atau pencegahan beberapa kasus tuberkulosis (TB).

Mutasi paling umum yang belum pernah Anda dengar

Sekitar satu dari lima orang di seluruh dunia terinfeksi Mycobacterium tuberculosis, bakteri penyebab TBC. Dari jumlah tersebut, paling banyak hanya 10 persen yang akan menunjukkan gejala – karena kebanyakan sistem kekebalan memiliki alat untuk melawan mikroba. Namun, bila alat ini tidak ada atau tidak berfungsi, infeksi dapat merusak paru-paru dan organ lain, dan bahkan menyebabkan kematian.

Berharap untuk lebih memahami mengapa hanya beberapa orang yang rentan terhadap TB, Jean-Laurent Casanova bekerja dengan dokter di seluruh dunia untuk mengumpulkan sampel DNA dari pasien dengan bentuk aktif penyakit tersebut. Dengan menganalisis sampel ini, para peneliti menemukan bahwa risiko pengembangan TB meningkat pada orang yang memiliki dua salinan variasi tertentu pada gen yang mengkode enzim TYK2. Apalagi para peneliti menemukan, kondisi genetik ini cukup meluas.

“Di Eropa, satu dari 600 orang memiliki dua salinan variasi TYK2 ini. Dan di populasi lainnya, angkanya antara satu dari 1.000 hingga satu dalam 10.000 – yang masih tidak jarang,” kata Casanova. Menempatkan angka-angka ini dalam perspektif, dia menambahkan: “Di sini, di Rockefeller, mungkin ada sekitar empat sampai enam orang yang memiliki kecenderungan genetik terhadap TB.” Namun, itu tidak berarti bahwa orang-orang itu benar-benar akan mengembangkan penyakit – dan, pada kenyataannya, mereka mungkin tidak akan.

Sederhananya: Orang tidak akan tertular TB jika mereka tidak bersentuhan dengannya Mycobacterium tuberculosis. Dan di Amerika Serikat dan Eropa, risiko terpapar mikroba sangat rendah. Akibatnya, warga New York dengan mutasi TYK2 mungkin tidak akan pernah tahu bahwa dia rentan secara genetik – kecuali dia bepergian ke lokasi di mana mikroba merajalela.

Kata Casanova: “Di New York, seseorang dapat mengalami mutasi ini dan risiko terkena TB secara efektif nol. Tetapi jika orang tersebut bekerja di rumah sakit TB di Afrika, kemungkinan terkena TB tinggi – seratus kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan orang yang tidak memiliki varian genetik. “

Secara historis, seseorang dengan mutasi TKY2 tidak akan menyadari kerentanannya sampai semuanya sudah terlambat. Namun, sekarang para peneliti telah mengidentifikasi faktor risiko ini, orang yang bepergian ke daerah di mana TB umum dapat memperoleh tes genetik untuk mengetahui apakah mereka rentan terhadap penyakit tersebut.

Wawasan imunologis

Mycobacterium tuberculosis termasuk dalam kelas mikroba yang lebih luas yang dikenal sebagai mikobakteri. Sebagian besar kuman ini ada di mana-mana, tetapi tidak berbahaya.

“Ini adalah bakteri yang ada di air keran, atau di sandwich Anda. Mereka ada di mana-mana,” kata Casanova. “Tapi kebanyakan dari mereka sangat jahat – mereka lemah, dibandingkan Mycobacterium tuberculosis – jadi pada sebagian besar orang, mereka tidak akan pernah menyebabkan penyakit. “

Namun, dalam sebagian kecil populasi, mikroba umum ini dapat menyebabkan infeksi serius – suatu kondisi yang dikenal sebagai kerentanan Mendel terhadap penyakit mikobakteri, atau MSMD. Baru-baru ini, Casanova dan rekannya mengidentifikasi dua penyebab genetik baru dari kondisi ini, satu yang menyebabkan defisiensi reseptor untuk protein sel kekebalan IL-23, dan satu yang menyebabkan defisiensi reseptor untuk protein serupa, IL- 12.

Baik IL-12 dan IL-23 meningkatkan produksi interferon gamma, molekul yang berkontribusi pada kekebalan terhadap infeksi mikobakteri. Ketika sel gagal untuk menghasilkan interferon ini pada tingkat normal, mereka menjadi rentan terhadap mikobakteri yang sangat mematikan dan menyebar luas. Dengan kata lain, mereka mengembangkan MSMD. Risiko kondisi ini paling tinggi, para peneliti menemukan, di antara individu dengan mutasi yang memengaruhi reseptor IL-12 dan IL-23.

“Meskipun kedua protein itu penting secara individual, fungsinya agak berlebihan. Jadi kebanyakan orang yang kehilangan hanya IL-12 atau IL-23 akan baik-baik saja, hanya beberapa dari mereka yang mengembangkan MSMD,” kata Casanova. “Tetapi jika Anda kekurangan keduanya, maka Anda memiliki produksi interferon yang sangat rendah dan hampir pasti akan mengembangkan kondisi tersebut.”

Selain menjelaskan penyebab genetik baru MSMD, penelitian ini membantu para ilmuwan memahami mengapa mutasi TYK2 dapat membuat orang rentan terhadap TB. Mereka menemukan bahwa ketika fungsi enzim terganggu, sel tidak merespon secara normal terhadap IL-23, dan oleh karena itu menghasilkan lebih sedikit interferon gamma. Dan meskipun tingkat interferon yang rendah mungkin cukup untuk mencegah bakteri yang sangat mematikan, mereka tidak melindungi dari mikroba yang lebih kuat seperti Mycobacterium tuberculosis.

Penemuan ini, kata Casanova, menyarankan strategi baru untuk mengobati orang dengan TB.

“Apa yang IL-23 lakukan untuk mencari nafkah adalah menginduksi interferon gamma, yang ternyata bisa dibeli di apotek,” ucapnya. “Jadi jika Anda rentan terhadap TB karena mutasi TYK2, Anda berpotensi mencegah atau mengobatinya dengan obat semacam itu.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen