Mutasi langka berkelompok dalam jalur biologis tertentu, menyarankan target baru untuk pengobatan DE – ScienceDaily

Mutasi langka berkelompok dalam jalur biologis tertentu, menyarankan target baru untuk pengobatan DE – ScienceDaily

[ad_1]

Dengan menggabungkan seluruh pengurutan exome, pembelajaran mesin, dan analisis jaringan, para peneliti telah mengidentifikasi mutasi gen baru yang sangat langka dalam jalur biologis tertentu yang dapat menyebabkan gangguan makan.

Studi yang dilakukan oleh para peneliti di University of Iowa Carver College of Medicine dan Eating Recovery Center di Dallas, Texas, juga menunjukkan bahwa menargetkan salah satu jalur dengan obat yang sudah disetujui untuk diabetes mengurangi konsumsi makanan pada model tikus makan pesta. , menunjukkan bahwa temuan tersebut mungkin berguna untuk mengembangkan pengobatan baru yang ditargetkan untuk gangguan makan. Studi tersebut dipublikasikan baru-baru ini di jurnal PLOS ONE.

“Untuk banyak kondisi kejiwaan, ada banyak stigma dan kesalahpahaman. Hal itu memang benar terkait gangguan makan,” kata Jacob Michaelson, PhD, asisten profesor psikiatri UI dan penulis senior studi tersebut. “Sains dapat membantu menghilangkan stigma itu dengan penelitian seperti kami yang menunjukkan bahwa gangguan makan pada dasarnya bersifat biologis dan, seperti penyakit lainnya, mungkin ada cara untuk mencegah atau mengobati gangguan makan jika kita memahami penyebab biologisnya.”

Gangguan makan (DE) sangat umum, mempengaruhi hingga 30 juta orang Amerika. Mereka secara tidak proporsional mempengaruhi orang muda, dan memiliki tingkat morbiditas dan mortalitas tertinggi dari semua penyakit kejiwaan.

Meskipun genetika diketahui memainkan peran penting, terhitung sekitar 50 sampai 80 persen risiko mengembangkan DE, sangat sedikit gen spesifik yang terlibat dalam pengembangan DE. Studi UI mengambil pendekatan baru yang menggabungkan pengurutan genetik dengan pembelajaran mesin untuk menyelidiki genetika gangguan ini.

Pertama, tim mengurutkan wilayah pengkode protein setiap gen dari 93 individu yang tidak terkait yang dipengaruhi oleh berbagai DE, termasuk anoreksia nervosa, bulimia nervosa, dan gangguan makan berlebihan. Mereka menggunakan seluruh informasi sekuensing exome ini untuk mengidentifikasi mutasi yang sebelumnya tidak teramati dan sangat langka yang juga diperkirakan merusak protein yang dikodekan.

Selanjutnya, para peneliti membandingkan data genetik pasien dengan ExAC, kumpulan data besar eksom dari lebih dari 60.000 orang. Setelah mengeluarkan eksom dari individu dengan semua jenis diagnosis psikiatri, para peneliti melakukan perbandingan sederhana antara pasien DE dan database untuk setiap gen manusia.

“Kami melihat data kami dan bertanya apakah jumlah varian merusak yang kami lihat di dalam gen lebih banyak dari yang kami harapkan berdasarkan data dasar dari database ExAC,” jelas Michaelson. “Kami menemukan sejumlah gen yang diperkaya secara statistik untuk merusak variasi dalam kelompok kami.”

Tim juga menemukan representasi berlebihan yang kuat dari gen yang sudah diidentifikasi oleh studi penelitian lain sebagai yang terkait dengan gangguan makan, nafsu makan, atau perilaku makan.

Untuk mengetahui gen mana yang paling mungkin terlibat dalam ED, tim mengembangkan beberapa model pembelajaran mesin yang dapat memprediksi, berdasarkan informasi dari ribuan studi yang diterbitkan, seberapa besar kemungkinan gen apa pun berkontribusi pada pengembangan DE. . Gen yang diidentifikasi dengan pendekatan ini dan yang menunjukkan bukti genetik dari data sekuensing merupakan kandidat yang sangat kuat.

Akhirnya, analisis jaringan digunakan untuk mengidentifikasi keterkaitan antara gen dari penelitian dan gen lain. Analisis ini mengungkapkan beberapa jalur biologis berbeda yang memiliki beban lebih besar pada varian genetik yang merusak dalam sampel ED dibandingkan pada orang tanpa kelainan makan.

“Temuan kami mengkonfirmasi bahwa varian genetik baru dan sangat langka yang merusak berkontribusi pada risiko mengembangkan gangguan makan dan mengidentifikasi dua jalur biologis potensial yang dapat digunakan untuk mempelajari dan berpotensi mengobati gangguan makan,” kata Michael Lutter, MD, PhD, seorang psikiater di Eating Recovery Center of Dallas, dan penulis pertama studi ini.

Secara khusus, studi tersebut menemukan bahwa varian yang merusak dikelompokkan menjadi dua jalur utama. Pertama adalah jalur pensinyalan faktor neuropeptida / neurotropik, yang bekerja di usus untuk memperlancar pencernaan dan penyerapan nutrisi, dan di otak untuk mengatur nafsu makan. Jalur kedua adalah peradangan. Kondisi inflamasi menyebabkan penekanan nafsu makan dan telah dikaitkan dengan DE di masa lalu.

Dengan menggunakan model tikus makan pesta, tim kemudian menguji efek terapeutik dari menargetkan jalur neuropeptida. Mereka memberi hewan itu obat yang mengaktifkan reseptor GLP1 di jalur tersebut. Tikus secara signifikan mengurangi asupan makanannya. Karena obat dalam kelas ini sudah disetujui FDA untuk kondisi lain, termasuk diabetes dan manajemen berat badan, para peneliti berharap dapat mengujinya pada pasien manusia dengan DE.

“Salah satu temuan utama adalah bahwa pasien dengan bulimia nervosa memiliki beban mutasi yang tinggi pada jalur pensinyalan reseptor GLP1-GLP1,” kata Lutter. “Ada obat yang bekerja pada reseptor GLP1 yang ingin saya uji pada pasien bulimia untuk melihat apakah itu membantu.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Singapore Prize

Posted in EDR
Author Image
adminProzen