Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Mutasi somatik yang hanya ditemukan di sel otak mengganggu fungsi sinaptik – ScienceDaily


Skizofrenia adalah gangguan perkembangan saraf yang mengganggu aktivitas otak yang menghasilkan halusinasi, delusi, dan gangguan kognitif lainnya. Para peneliti telah lama mencari pengaruh genetik pada penyakit tersebut, tetapi mutasi genetik telah diidentifikasi hanya pada sebagian kecil – kurang dari seperempat – pasien yang diurutkan. Sebuah studi baru sekarang menunjukkan bahwa mutasi gen “somatik” dalam sel otak dapat menyebabkan beberapa penyakit neuropatologi.

Penelitian yang dipimpin oleh penulis senior Jeong Ho Lee, MD, PhD, di Korea Advanced Institute of Science and Technology dan tim dari Stanley Medical Research Institute, muncul di Psikiatri Biologis, diterbitkan oleh Elsevier.

Mutasi genetik tradisional, yang disebut mutasi germline, terjadi pada sperma atau sel telur dan diturunkan ke keturunan oleh orang tuanya. Mutasi somatik, sebaliknya, terjadi pada embrio setelah pembuahan, dan dapat muncul di seluruh tubuh atau di kantong jaringan yang terisolasi, membuatnya lebih sulit dideteksi dari sampel darah atau air liur, yang biasanya digunakan untuk studi sekuensing semacam itu.

Baru-baru ini, teknik pengurutan genetik yang lebih maju memungkinkan para peneliti mendeteksi mutasi somatik, dan penelitian telah menunjukkan bahwa bahkan mutasi yang ada pada tingkat yang sangat rendah dapat memiliki konsekuensi fungsional. Sebuah studi sebelumnya mengisyaratkan bahwa mutasi somatik otak dikaitkan dengan skizofrenia (SCZ), tetapi tidak cukup kuat untuk memperkuat asosiasi semacam itu.

Dalam studi saat ini, para peneliti menggunakan pengurutan seluruh exome untuk menentukan kode genetik dari semua exome, bagian dari gen yang mengkode protein. Para ilmuwan mengurutkan sampel postmortem dari 27 orang dengan skizofrenia dan 31 peserta kontrol baik dari otak dan dari jaringan hati, jantung atau limpa, memungkinkan mereka untuk membandingkan urutan di dua jaringan. Menggunakan teknik analitik yang kuat, tim mengidentifikasi rata-rata 4,9 varian nukleotida tunggal somatik (SNV), atau mutasi, dalam sampel otak dari orang dengan SCZ dan 5,6 SNV somatik dalam sampel otak dari subjek kontrol.

Meskipun tidak ada perbedaan kuantitatif yang signifikan dalam SNV somatik antara SCZ dan jaringan kontrol, para peneliti menemukan bahwa mutasi pada pasien SCZ ditemukan pada gen yang sudah terkait dengan SCZ. Dari mutasi germline yang sebelumnya telah dikaitkan dengan skizofrenia, gen mempengaruhi protein penyandi yang terkait dengan komunikasi saraf sinaptik, terutama di wilayah otak yang disebut korteks prefrontal dorsolateral.

Para peneliti kemudian menentukan protein mana yang mungkin terpengaruh oleh mutasi somatik yang baru diidentifikasi. Hebatnya, protein yang disebut GRIN2B muncul sebagai sangat terpengaruh, dan dua pasien dengan SCZ membawa mutasi somatik pada gen GRIN2B itu sendiri. GRIN2B adalah komponen protein dari reseptor glutamat tipe NMDA, yang sangat penting untuk pensinyalan saraf. Reseptor glutamat yang rusak telah lama diduga berkontribusi pada patologi SCZ; GRIN2B berada di antara gen yang paling banyak dipelajari dalam skizofrenia.

John Krystal, MD, Editor Biological Psychiatry, mengatakan tentang penelitian ini, “Genetika skizofrenia telah menerima studi intensif selama beberapa dekade. Sekarang muncul kemungkinan baru, bahwa dalam beberapa kasus, mutasi pada DNA sel otak berkontribusi pada biologi. dari skizofrenia. Hebatnya, biologi baru ini menunjuk pada kisah skizofrenia lama: disfungsi reseptor glutamat NMDA. Mungkin jalur di mana mutasi somatik berkontribusi pada skizofrenia bertemu dengan sumber kelainan lain dalam pensinyalan glutamat dalam gangguan ini. “

Dr. Lee dan tim selanjutnya ingin menilai konsekuensi fungsional dari mutasi somatik. Karena lokasi mutasi GRIN2B yang ditemukan pada pasien SCZ, para peneliti berhipotesis bahwa mereka mungkin mengganggu lokalisasi reseptor pada neuron. Percobaan di neuron kortikal dari tikus menunjukkan bahwa mutasi memang mengganggu lokalisasi reseptor yang biasa ke dendrit, ujung neuron yang “mendengarkan”, yang pada gilirannya mencegah pembentukan sinapsis normal di neuron. Penemuan ini menunjukkan bahwa mutasi somatik dapat mengganggu komunikasi saraf, berkontribusi pada patologi SCZ.

Mutasi somatik yang diidentifikasi dalam penelitian ini memiliki frekuensi alel varian hanya sekitar 1 persen, menunjukkan bahwa mutasi jarang terjadi di antara sel-sel otak secara keseluruhan. Namun demikian, mereka berpotensi menciptakan disfungsi kortikal yang meluas.

Dr. Lee mengatakan tentang temuannya: “Selain analisis genetik yang komprehensif dari mutasi hanya otak pada jaringan postmortem dari pasien skizofrenia, penelitian ini secara eksperimental menunjukkan konsekuensi biologis dari mutasi somatik yang diidentifikasi, yang menyebabkan kelainan saraf yang terkait dengan SCZ. Jadi, ini Studi menunjukkan bahwa mutasi somatik otak dapat menjadi kontributor utama tersembunyi untuk SCZ dan memberikan wawasan baru ke dalam arsitektur genetika molekuler dari SCZ. “

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Elsevier. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel