Mutasi yang baru ditemukan dapat menunjukkan target terapi penyakit jantung – ScienceDaily

Mutasi yang baru ditemukan dapat menunjukkan target terapi penyakit jantung – ScienceDaily


Pekerjaan baru yang dipimpin oleh Meredith Wilson dan Steve Farber dari Carnegie mengidentifikasi target terapi potensial untuk penyumbatan arteri dan risiko kesehatan lainnya yang berasal dari kelebihan lemak berbahaya dalam aliran darah. Temuan mereka dipublikasikan oleh PLOS Genetika.

“Penyakit kardiovaskular terjadi ketika lipid dari plasma darah disimpan di dinding pembuluh darah, yang pada akhirnya membatasi aliran darah,” jelas Farber, yang mengkhususkan diri dalam menjelaskan bagaimana sel memproses lipid. “Penyakit kompleks ini mempengaruhi sekitar sepertiga dari populasi dunia, jadi meningkatkan pemahaman kita tentang mekanisme yang mengatur tingkat lipid darah memiliki implikasi penting bagi kesehatan masyarakat.”

Molekul lemak, juga disebut lipid, seperti kolesterol dan trigliserida, disekeliling sistem peredaran darah oleh protein yang disebut Apolipoprotein-B, atau disingkat ApoB. Kompleks lipid dan protein ini disebut lipoprotein yang mengandung ApoB dan penting untuk mengangkut lipid dari usus dan hati ke jaringan tubuh. Namun, karena mereka juga dapat menyebabkan penyakit kardiovaskular, mereka umumnya dikenal sebagai “kolesterol jahat”.

Dalam penelitian baru ini, Wilson, Farber, dan rekan mereka – termasuk Aidan Danoff dari Carnegie, Monica Hensley, Vanessa Quinlivan, James Thierer, dan Frederick Tan – berfokus pada protein yang sangat penting untuk sintesis lipoprotein yang mengandung ApoB. Protein ini, yang disebut MTP, atau protein transfer trigliserida mikrosomal, sangat terkonservasi pada hewan, dari serangga hingga manusia. MTP memuat lipid ke ApoB, langkah awal utama dalam sintesis lipoprotein yang mengandung ApoB.

Biasanya, MTP dapat mentransfer berbagai jenis lipid ke ApoB, termasuk trigliserida, yang merupakan sumber energi utama, dan fosfolipid, penyusun membran di dalam sel. Namun, para peneliti mengungkapkan untuk pertama kalinya mutasi pada MTP yang menghalangi pemuatan trigliserida, tetapi bukan fosfolipid, ke ApoB.

“Pemisahan kedua fungsi transfer ini tidak terduga dan penting, karena kadar trigliserida yang tinggi dalam lipoprotein berkorelasi dengan hasil klinis yang buruk seperti diabetes dan penyakit jantung,” kata penulis utama Wilson.

Mutasi yang diidentifikasi sebelumnya pada MTP yang mencegah kedua fungsi transfer protein menyebabkan sindrom malabsorpsi, di mana usus mengalami kesulitan dalam menyerap lemak dan vitamin yang larut dalam lemak dari makanan. Hal ini dapat menyebabkan gangguan gastrointestinal atau masalah yang lebih serius, seperti kekurangan gizi atau penurunan berat badan yang parah. Namun, ikan zebra dengan mutasi yang baru diidentifikasi ini tidak menunjukkan malabsorpsi atau cacat pertumbuhan, karena mereka masih dapat mentransfer fosfolipid untuk membuat lipoprotein yang mengandung ApoB.

Selama bertahun-tahun, MTP telah dianggap sebagai target terapeutik yang mungkin untuk membantu menurunkan kadar trigliserida dalam darah dan mencegah penyakit kardiovaskular. Namun, penghambat kimiawi MTP yang ada terlalu efektif dan memblokir semua fungsi MTP, yang dapat menyebabkan malabsorpsi lemak usus dan penumpukan lemak yang berbahaya di hati.

“Studi kami membuka pintu untuk desain inhibitor MTP yang lebih spesifik yang meniru mutasi baru ini dan secara selektif memblokir transfer trigliserida ke ApoB,” tutup Wilson. “Data kami menunjukkan bahwa jenis inhibitor ini dapat mengurangi kadar trigliserida yang bersirkulasi tanpa risiko efek samping yang tidak menyenangkan dan serius di usus dan hati.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data HK

Author Image
adminProzen