Nanopartikel untuk mengatasi resistensi pengobatan leukemia – ScienceDaily

Nanopartikel untuk mengatasi resistensi pengobatan leukemia – ScienceDaily

[ad_1]

Associate professor of pharmaceutics Xiuling Lu, bersama dengan profesor kimia Rajeswari M. Kasi, adalah bagian dari tim yang baru-baru ini menerbitkan makalah di Biologi Sel Alam menemukan obat kemoterapi yang umum digunakan dapat digunakan kembali sebagai pengobatan untuk leukemia yang resurgen atau resisten kemoterapi.

Salah satu masalah terbesar dengan pengobatan kanker adalah perkembangan resistensi terhadap terapi antikanker. Beberapa produk yang disetujui FDA secara langsung menargetkan sel induk leukemia, yang menyebabkan kekambuhan yang resistan terhadap pengobatan. Satu-satunya metode yang diketahui untuk memerangi keberadaan mereka adalah transplantasi sel induk.

Leukemia menghadirkan tantangan pengobatan yang unik karena sifat dari bentuk kanker ini. Penyakit ini menyerang sumsum tulang, yang menghasilkan sel darah. Leukemia adalah kanker sel pembentuk darah awal, atau sel induk. Paling sering, leukemia adalah kanker sel darah putih. Langkah pertama pengobatan adalah menggunakan kemoterapi untuk membunuh sel darah putih yang bersifat kanker, tetapi jika sel induk leukemia di sumsum tulang tetap ada, kanker dapat kambuh dalam bentuk yang kebal terhadap terapi.

Lima belas hingga 20% anak-anak dan hingga dua pertiga pasien leukemia dewasa mengalami kekambuhan. Orang dewasa yang kambuh menghadapi tingkat kelangsungan hidup lima tahun kurang dari 30%. Untuk anak-anak, tingkat kelangsungan hidup lima tahun setelah kambuh adalah sekitar dua pertiga. Ketika kambuh terjadi, kemoterapi tidak memperbaiki prognosis untuk pasien ini. Ada kebutuhan kritis bagi para ilmuwan untuk mengembangkan terapi yang dapat secara lebih efektif menargetkan sel yang kebal kemoterapi.

Ada dua jalur seluler, Wnt-β-catenin dan PI3K-Akt, yang memainkan peran kunci dalam regulasi sel punca dan regenesis tumor. Aktivasi kooperatif dari jalur Wnt-β-catenin dan PI3K-Akt mendorong pembaruan diri sel yang menghasilkan transformasi leukemia, sehingga menyebabkan kambuh kanker. Studi sebelumnya telah bekerja pada elemen penargetan jalur ini secara individual, yang memiliki keberhasilan terbatas dan sering menghasilkan pertumbuhan klon yang resisten terhadap kemo.

Para peneliti menyaring ratusan obat untuk menemukan satu yang dapat menghambat interaksi ini. Mereka mengidentifikasi obat kemoterapi yang umum digunakan, doxorubicin sebagai target yang paling layak. Sementara obat ini sangat beracun dan biasanya digunakan dengan hati-hati dalam pengaturan klinis, tim menemukan ketika digunakan dalam beberapa dosis rendah, hal itu mengganggu interaksi jalur Wnt-β-catenin dan PI3K-Akt, sekaligus berpotensi mengurangi toksisitas.

Laboratorium Lu menyumbangkan nanopartikel yang memungkinkan obat disuntikkan dengan aman dan dilepaskan secara berkelanjutan dari waktu ke waktu, kunci keberhasilan percobaan. Nanopartikel yang membungkus doxorubicin memungkinkan pelepasan obat secara lambat ke sumsum tulang untuk mengurangi level Wnt-β-catenin yang diaktivasi Akt dalam sel induk leukemia yang resistan terhadap kemo dan mengurangi aktivitas tumorigenik. Dalam dosis rendah, doksorubisin menstimulasi sistem kekebalan sementara dosis klinis yang khas bersifat imunosupresif, menghambat sel-sel kekebalan yang sehat.

Lu adalah CEO Nami Therapeutics, sebuah perusahaan rintisan yang merancang partikel nano untuk pengiriman obat dalam berbagai konteks klinis termasuk pengobatan kanker dan pemberian vaksin.

Karena laju pelepasan obatnya, nanopartikel Lu yang dipatenkan lebih efektif daripada larutan obat murni dan liposomal doxorubicin, satu-satunya versi yang tersedia secara komersial dari nanopartikel yang membawa doxorubicin.

“Sangat menarik bahwa seluruh tim peneliti mengidentifikasi mekanisme baru ini untuk secara efektif menghambat sel induk leukemia,” kata Lu. “Kami senang melihat bahwa sistem pengiriman nanopartikel kami memiliki potensi untuk membantu pasien.”

Dengan menggunakan dosis rendah, tetapi lebih berkelanjutan, obat ini, aktivitas sel induk kanker yang memicu leukemia secara efektif dihambat.

Para peneliti menunjukkan relevansi klinis dengan mentransplantasikan sel leukemia pasien ke tikus dan mengamati kemampuan doxorubicin dosis rendah untuk mengganggu sel-sel ini. Transplantasi sampel pasien dengan sel induk leukemia yang resistan terhadap terapi mengembangkan leukemia dengan cepat. Tetapi pengobatan nanopartikel doxorubicin dosis rendah meningkatkan kelangsungan hidup dengan mengurangi keberadaan sel induk leukemia.

Lu mengatakan langkah selanjutnya untuk penelitian ini adalah memvalidasi lebih lanjut metode dan nanopartikel yang sekarang dipatenkan dan akhirnya membawanya ke penggunaan klinis. Lu dan kolaboratornya, Rajeswari Kasi, juga memiliki dua paten tertunda pada kopolimer-nanopartikel untuk pemberian obat dan metode untuk mengobati sel pemicu kanker yang resistan terhadap kemo.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen