Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Neutron mengungkapkan ikatan tak terduga antara SARS-CoV-2, obat antivirus hepatitis C – ScienceDaily


Para ilmuwan telah menemukan perilaku baru yang tidak terduga ketika SARS-CoV-2 – virus yang menyebabkan COVID-19 – bertemu dengan obat yang dikenal sebagai inhibitor, yang mengikat komponen tertentu dari virus dan memblokir kemampuannya untuk bereproduksi.

Diterbitkan di Jurnal Kimia Obat, penelitian ini memberikan wawasan kunci untuk memajukan desain obat dan upaya penggunaan kembali obat untuk mengobati COVID-19.

Para peneliti di Laboratorium Nasional Oak Ridge Departemen Energi menggunakan hamburan neutron untuk menyelidiki interaksi antara telaprevir, obat yang digunakan untuk mengobati infeksi virus hepatitis C, dan protease utama SARS-CoV-2, enzim yang bertanggung jawab untuk memungkinkan virus bereproduksi.

Mereka menemukan perubahan tak terduga pada muatan listrik di tempat pengikatan obat dari enzim protease yang tidak diprediksi oleh simulasi komputer yang berlaku.

“Kami menemukan protein khusus ini – protease utama SARS-CoV-2 – yang dipelajari oleh banyak peneliti dengan metode komputasi, berperilaku dengan cara yang mengejutkan,” kata penulis utama Daniel Kneller. “Temuan kami memberikan data eksperimental penting yang diperlukan untuk meningkatkan pemodelan komputer sehingga simulasi lebih cocok dengan kenyataan.”

Virus berkembang biak dengan menyusun rantai panjang protein, atau poliprotein, yang terbuat dari hampir 2.000 asam amino yang harus dipotong menjadi rantai yang lebih kecil oleh protease utama. Menemukan obat yang secara efektif memblokir atau menghambat fungsi protease sangat penting untuk mencegah virus mereplikasi dan menyebar ke sel sehat lainnya di dalam tubuh.

Dalam studi sebelumnya, tim menggunakan hamburan neutron dan sinar-X untuk membangun peta lengkap setiap atom dalam enzim protease SARS-CoV-2. Mereka menemukan lokasi di mana obat penghambat akan mengikat enzim protease dan memetakan jaringan ikatan hidrogen yang mengikat protease. Mereka juga menentukan lokasi muatan listrik positif, negatif dan netral di situs asam amino protease di mana aksi pemotongan poliprotein terjadi.

“Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa ketika telaprevir terikat pada protease utama, status protonasi [proton addition or loss] di situs pengikatan diubah, yang berarti lokasi atom hidrogen berubah; pada dasarnya, beberapa situs asam amino memperoleh atau kehilangan atom hidrogen, yang mengubah muatan listriknya, “kata penulis koresponden ORNL Andrey Kovalevsky.

“Namun, muatan listrik keseluruhan dari situs pengikatan protease inhibitor tetap sama seperti sebelum ia melekat pada molekul obat. Itu adalah sesuatu yang tidak kami duga dan tidak diprediksi dengan benar dalam simulasi komputer.”

Para peneliti mengatakan pengamatan mereka menunjukkan bahwa enzim protease dapat mengubah status protonasinya ketika ia mengikat obat tertentu, dan oleh karena itu, asumsi tentang perilaku pengikatan tidak boleh hanya didasarkan pada sifat-sifat struktur protease sebelum sebuah inhibitor diikat.

“Perilaku protein pada tingkat atom individu sangat sulit untuk diprediksi. Simulasi harus dirancang berdasarkan skenario ideal pengetahuan kimia umum dan matematika, tetapi protein tidak selalu mengikuti skenario ideal,” kata Kneller.

Telaprevir adalah salah satu dari sejumlah penghambat obat yang disetujui FDA yang digunakan untuk mengobati infeksi virus hepatitis C. Itu termasuk dalam kelas agen yang disebut inhibitor peptidomimetik kovalen yang bekerja dengan menggunakan rangkaian asam amino tak wajar untuk mengikat protein target tertentu.

Penghambat ini juga termasuk boceprevir dan narlaprevir – dua obat antivirus hepatitis C tambahan yang dipelajari oleh para peneliti ORNL pada tahun 2020 sebagai kandidat potensial untuk mengganti obat untuk mengobati COVID-19.

“Kami telah menunjukkan bahwa beberapa protease inhibitor virus hepatitis C juga dapat menghambat protease utama SARS-CoV-2,” kata Leighton Coates dari ORNL, rekan penulis makalah tersebut.

“Dalam penelitian ini, kami memilih telaprevir karena kami dapat menghasilkan sampel kristal berkualitas tinggi yang dapat kami teliti dengan neutron. Ini seharusnya berdampak langsung pada rancangan obat.

“Kami yakin apa yang kami pelajari dari interaksi antara telaprevir dan enzim protease seharusnya dapat dialihkan ke penghambat peptidomimetik kovalen lain seperti yang sedang diteliti sekarang oleh perusahaan farmasi besar,” Coates menambahkan.

Hamburan neutron adalah alat utama untuk penemuan ilmiah dalam kampanye penelitian tim yang sedang berlangsung ke dalam protease utama SARS-CoV-2. Neutron secara unik cocok untuk mendeteksi atom hidrogen. Mereka tidak memiliki muatan listrik dan tidak rusak, menjadikannya probe ideal untuk studi biologi yang dilakukan pada suhu dekat fisiologis, seperti pekerjaan ini.

Selain Kneller, Coates dan Kovalevsky, rekan penulis makalah termasuk Gwyndalyn Phillips, Kevin L. Weiss dan Qiu Zhang.

Percobaan hamburan neutron dilakukan di ORNL’s Spallation Neutron Source dan High Flux Isotop Reactor. Sintesis sampel eksperimental yang digunakan dalam eksperimen didukung oleh Pusat Biologi Struktural dan Molekuler ORNL.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel