Nucleic circ2082 mengganggu jalur perakitan microRNA dalam sel kanker glioblastoma, menjadikannya target hulu potensial untuk pengobatan kanker – ScienceDaily

Nucleic circ2082 mengganggu jalur perakitan microRNA dalam sel kanker glioblastoma, menjadikannya target hulu potensial untuk pengobatan kanker – ScienceDaily


Seperti Peter Pan, beberapa sel tidak pernah tumbuh. Pada kanker, sel punca yang tidak berdiferensiasi dapat membantu tumor seperti glioblastoma menjadi lebih agresif daripada bentuk penyakit lainnya. Kelompok gen tertentu diharapkan membantu sel di sepanjang jalan menuju kedewasaan, meninggalkan “dasar” mudanya. Ini membutuhkan perubahan besar dalam microRNAome – dunia bahan non-coding kecil, yang dikenal sebagai microRNA, yang mengontrol di mana dan kapan gen dihidupkan dan dimatikan. Banyak microRNA yang menekan tumor; pada kanker, microRNAome terdistorsi dan terganggu. Pekerjaan terbaru oleh para peneliti di Brigham dan Rumah Sakit Wanita menunjukkan dengan tepat perubahan kritis dalam enzim yang dikenal sebagai DICER, yang menciptakan efek kaskade pada microRNAome ini. Tim mengidentifikasi aktor utama sekitar tahun 1982, RNA melingkar, dan RBM3, protein pengikat RNA, yang membentuk kompleks dengan DICER untuk menjebaknya dalam inti sel glioblastoma, sehingga mengganggu mikroRNAome sitoplasma. Temuan dipublikasikan di Kemajuan Sains.

“Kami selalu berusaha menemukan peluru ajaib untuk melawan kanker. Masalah dengan peluru ajaib itu hanya akan mengenai beberapa sel tumor, karena sel tumor lain tidak memiliki target itu. Kami sedang mencari kesamaan. kerentanan – hal umum apa yang dapat kami targetkan? ” kata Antonio Chiocca, MD, PhD, ketua Departemen Bedah Saraf Brigham. “Dengan penemuan ini, kami dapat menargetkan sesuatu yang jauh: target yang sangat umum di tingkat epigenetik.”

Penelitian sebelumnya menunjukkan jumlah microRNA yang diekspresikan dalam sel kanker menjadi rendah jika dibandingkan dengan sel non-kanker. Dalam menanggapi pengamatan ini, peneliti utama Jakub Godlewski, PhD, dan Agnieszka Bronisz, PhD, keduanya sebelumnya di Brigham dan sekarang berbasis di Pusat Penelitian Medis Mossakowski dari Akademi Ilmu Pengetahuan Polandia, Warsawa, Polandia, memimpin tim yang menentukan tidak adanya Enzim DICER kemungkinan menjadi penyebab penipisan mikroRNA sitoplasma ini. Tim menemukan DICER terperangkap di nukleus oleh interaksi represif dengan RBM3 dan circ2082.

Untuk mengkarakterisasi aktor baru ini, para peneliti menggunakan sel glioblastoma yang diturunkan dari pasien, yang memungkinkan mereka untuk mempelajari hasil yang secara genetik dan fenotip mirip dengan hasil nyata pasien. Sel-sel dipelajari baik secara in vitro dan in vivo melalui implantasi ke dalam otak tikus percobaan. Tingkat ekspresi microRNA pada tikus ini mengubah tingkat kelangsungan hidupnya. Jika sekitar tahun 1982 dihancurkan, kompleks DICER nuklir di tahun 1982, DICER, dan RBM3 terganggu, lebih banyak mikroRNA hadir di sitoplasma, dan hasil kelangsungan hidup jauh lebih besar. Pada tikus yang tumornya telah roboh sekitar tahun 1982 ini, kematian karena tumorigenesis tidak pernah terjadi, sedangkan tikus non-knockdown mereka semuanya mengalami kematian karena tumorigenesis.

Efek hilir dari ekspresi circ2082 ini juga sangat mempengaruhi morbiditas pada pasien manusia yang jaringannya dianalisis secara retrospektif. Pasien dengan tanda tangan yang tergantung pada tahun 1982 yang kurang diekspresikan secara luas memiliki rentang hidup yang lebih lama secara keseluruhan setelah diagnosis kanker.

“Menargetkan proliferator tumor hulu ini berpotensi mengubah lanskap pengobatan kanker secara dramatis,” kata Chiocca. “Kami menantikan terjemahan klinis dari penelitian ini saat kami mencari inhibitor yang tepat.”

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Rumah Sakit Brigham dan Wanita. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen