Obat anti diare mendorong sel kanker ke kematian sel – ScienceDaily

Obat anti diare mendorong sel kanker ke kematian sel – ScienceDaily

[ad_1]

Kelompok penelitian yang dipimpin oleh Dr Sjoerd van Wijk dari Institute of Experimental Cancer Research in Paediatrics di Goethe University sudah dua tahun lalu menemukan bukti yang menunjukkan bahwa obat anti diare loperamide dapat digunakan untuk menginduksi kematian sel pada jalur sel glioblastoma. Mereka sekarang telah menguraikan mekanisme aksinya dan, dengan demikian, membuka jalan baru untuk pengembangan strategi pengobatan baru.

Saat sel mencerna dirinya sendiri

Pada jenis sel tumor tertentu, pemberian loperamide menyebabkan respons stres di retikulum endoplasma (ER), organel sel yang bertanggung jawab untuk langkah-langkah kunci dalam sintesis protein dalam tubuh. Stres di UGD memicu degradasinya, diikuti oleh penghancuran sel sendiri. Mekanisme ini, yang dikenal sebagai kematian sel yang bergantung pada autofagi, terjadi ketika sel mengalami autofagi yang hiperaktif. Biasanya, autophagy mengatur proses metabolisme normal dan memecah dan mendaur ulang bagian berharga dari komponen sel yang rusak atau berlebihan sehingga memastikan kelangsungan hidup sel, misalnya dalam kasus kekurangan nutrisi. Namun, dalam sel tumor tertentu, hiperaktivasi autofagi menghancurkan begitu banyak materi sel sehingga mereka tidak lagi mampu bertahan.

“Eksperimen kami dengan garis sel menunjukkan bahwa autofagi dapat mendukung pengobatan tumor otak glioblastoma,” kata van Wijk. Glioblastoma adalah jenis kanker yang sangat agresif dan mematikan pada anak-anak dan orang dewasa yang hanya menunjukkan respons yang buruk terhadap kemoterapi. Oleh karena itu, pendekatan terapeutik baru sangat dibutuhkan. Kelompok penelitian yang dipimpin oleh van Wijk kini telah mengidentifikasi faktor penting yang menghubungkan respons stres ER dengan degradasi ER (reticulophagy): ATF4 “Activating Transcription Factor” diproduksi dalam jumlah yang meningkat baik selama stres ER dan di bawah pengaruh loperamide. Ini memicu kehancuran membran ER dan ER.

Obat anti diare memicu kematian sel pada sel glioblastoma

“Sebaliknya, jika kita memblokir ATF4, jauh lebih sedikit sel dalam kultur sel tumor yang mati setelah menambahkan loperamide,” kata van Wijk, menjelaskan hasil kontrol. Selain itu, kelompok peneliti mampu mendeteksi puing-puing ER di sel yang diobati loperamide di bawah mikroskop elektron. “Degradasi ER, yaitu reticulophagy, secara nyata berkontribusi pada matinya sel glioblastoma,” kata van Wijk. Tim juga menunjukkan bahwa loperamide hanya memicu autofagi tetapi tidak memicu kematian sel di sel lain, seperti fibroblas tikus embrio. “Biasanya, loperamide, bila dikonsumsi sebagai obat diare, mengikat tempat pengikatan tertentu di usus dan tidak diambil oleh usus dan oleh karena itu tidak berbahaya.”

Mekanisme tindakan juga berlaku untuk penyakit lain

Kematian sel glioblastoma yang diinduksi loperamide dapat membantu dalam pengembangan pendekatan terapeutik baru untuk pengobatan bentuk kanker yang parah ini. “Namun, temuan kami juga membuka kemungkinan baru yang menarik untuk pengobatan penyakit lain di mana degradasi ER terganggu, seperti gangguan neurologis atau demensia serta jenis tumor lainnya,” kata van Wijk. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum loperamide benar-benar dapat digunakan dalam pengobatan glioblastoma atau penyakit lainnya. Dalam penelitian masa depan, hal itu harus dieksplorasi, misalnya, bagaimana loperamide dapat diangkut ke otak dan melewati sawar darah-otak. Nanopartikel mungkin merupakan pilihan yang layak. Tim peneliti di Frankfurt sekarang ingin mengidentifikasi zat lain yang memicu retikulofagi dan meneliti bagaimana efek loperamide dapat ditingkatkan dan dipahami dengan lebih baik.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Goethe University Frankfurt. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen