Obat baru untuk distrofi otot Duchenne membersihkan uji coba klinis fase 1 pada anak laki-laki – ScienceDaily

Obat baru untuk distrofi otot Duchenne membersihkan uji coba klinis fase 1 pada anak laki-laki – ScienceDaily


Pasien dengan distrofi otot Duchenne (DMD) hanya memiliki sedikit pilihan pengobatan. Pengobatan yang saat ini tersedia atau dalam pengembangan hanya menargetkan sebagian pasien DMD dengan mutasi genetik tertentu atau menyebabkan efek samping yang signifikan. Obat edasalonexent yang diteliti, penghambat NF-κB oral, berpotensi memperlambat perkembangan penyakit untuk semua pasien dengan DMD. Hasil uji klinis Tahap I yang diterbitkan di Jurnal Penyakit Neuromuskuler menunjukkan bahwa obat itu dapat ditoleransi dengan baik tanpa masalah keamanan pada anak laki-laki dengan DMD, membuka jalan untuk pengujian klinis lebih lanjut.

“Selain dapat ditoleransi dengan baik pada pasien anak-anak dengan DMD, data Tahap 1 kami menunjukkan bahwa edasalonexent (CAT-1004) menghambat NF-κB. Ini penting karena NF-κB adalah penghubung utama antara hilangnya distrofin dan perkembangan penyakit di DMD. Ini berarti bahwa edasalonexent berpotensi membatasi perkembangan penyakit untuk semua pasien yang terkena DMD, terlepas dari mutasi yang mendasarinya, “jelas Joanne Donovan, MD, PhD, Chief Medical Officer dari Catabasis Pharmaceuticals, Inc. (Cambridge, MA, AMERIKA SERIKAT).

Edasalonexent adalah molekul kecil yang diberikan secara oral yang mengandung dua zat aktif, asam salisilat dan asam lemak omega-3 docosahexaenoic acid (DHA), yang dihubungkan bersama untuk menghasilkan molekul yang unik. Kedua molekul ini adalah inhibitor NF-kB, tetapi edasalonexent menghambat NF-kB jauh lebih kuat daripada molekul basa saja.

Dalam studi sebelumnya, edasalonexent dapat ditoleransi dengan baik dan diserap pada orang dewasa dan menghambat NF-κB. Tujuan dari penelitian ini, sebuah studi Tahap 1/2 yang dikenal sebagai MoveDMD, adalah untuk mengevaluasi efek pada anak-anak dengan DMD. Dalam uji klinis Fase 1 dosis-terbuka satu minggu ini, 17 anak laki-laki (usia rata-rata 5,5 tahun) diberikan tiga dosis edasalonexent naik berurutan (33, 67, dan 100 mg / kg / hari). Semua dosis ditemukan dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang serius, penghentian dosis, pengurangan dosis atau penghentian karena efek samping. Sebagian besar efek samping ringan dan gastrointestinal.

Yang penting, untuk dua dosis yang lebih tinggi (67 dan 100 mg / kg / hari), tujuh hari pengobatan menghasilkan penurunan tingkat gen yang diatur NF-κB, yang diukur dengan sekuensing mRNA darah utuh. Perawatan tersebut juga mengurangi kadar protein serum yang diduga berasal dari otot yang rusak. “Ini menunjukkan bahwa dengan dosis jangka pendek, edasalonexent dapat secara langsung mengurangi tingkat peningkatan NF-κB dalam sel mononuklear DMD yang bersirkulasi sebelum adanya perubahan yang dapat diamati pada otot,” catat Dr. Donovan.

Karena potensi manfaat universal edasalonexent untuk semua jenis DMD, Dr. Donovan menyarankan itu dapat digunakan baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain termasuk pendekatan terapi gen yang saat ini sedang dikembangkan. Edasalonexent berpotensi mengurangi peradangan dan degenerasi otot serta meningkatkan regenerasi otot. Dia juga menyarankan bahwa penghambatan NF-κB mungkin memiliki efek perubahan penyakit.

“Data dari uji klinis DMD Tahap 1 memperkuat profil tolerabilitas dan keamanan yang baik dari edasalonexent yang sekarang juga kami amati dalam uji coba Tahap 2 dan ekstensi label terbuka,” tambah Erika Finanger, MD, Profesor Asosiasi Pediatri, Divisi Neurologi, Fakultas Kedokteran di Oregon Health & Science University dan peneliti utama untuk uji coba MoveDMD dan PolarisDMD. “Saya senang untuk terus mengevaluasi edasalonexent sebagai terapi baru yang potensial bagi mereka yang terkena dampak Duchenne, dan saya sangat senang untuk berpartisipasi dalam studi DMD Polaris Tahap 3.”

DMD adalah penyakit neuromuskuler genetik yang paling umum, mempengaruhi satu dari 3.500-6.000 kelahiran laki-laki. Penyakit ini ditandai dengan kelemahan dan degenerasi otot yang progresif dengan hilangnya kontraksi. Ini disebabkan oleh salah satu dari beberapa mutasi pada gen DMD. Tidak peduli apa mutasi tertentu, pendorong utama degenerasi otot dan penekanan regenerasi otot di DMD adalah aktivasi kronis dari faktor transkripsi NF-κB, yang menyebabkan hilangnya distrofin, protein yang membantu menjaga sel otot tetap utuh.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh IOS Press. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen