Obat diabetes umum membalikkan peradangan di hati – ScienceDaily

Obat diabetes umum membalikkan peradangan di hati – ScienceDaily

[ad_1]

Metformin obat diabetes – berasal dari tanaman lilac yang telah digunakan secara medis selama lebih dari seribu tahun – telah diresepkan untuk ratusan juta orang di seluruh dunia sebagai pengobatan garis depan untuk diabetes tipe 2. Namun para ilmuwan tidak sepenuhnya memahami bagaimana obat itu begitu efektif dalam mengendalikan glukosa darah.

Sekarang, para peneliti di Salk Institute telah menunjukkan pentingnya enzim spesifik dalam tubuh untuk fungsi metformin. Selain itu, penelitian baru menunjukkan bahwa protein yang sama, yang diatur oleh metformin, mengendalikan aspek peradangan pada tikus, sesuatu yang biasanya tidak diresepkan oleh obat tersebut. Selain menjelaskan cara kerja metformin, penelitian yang muncul di jurnal Gen & Pengembangan pada 10 September 2020, memiliki relevansi untuk banyak penyakit inflamasi lainnya.

“Penemuan ini memungkinkan kita menggali secara tepat apa yang dilakukan metformin pada tingkat molekuler,” kata Reuben Shaw, seorang profesor di Salk’s Molecular and Cell Biology Laboratory dan penulis senior makalah baru. “Pemahaman yang lebih terperinci tentang obat ini penting karena ada peningkatan minat dalam menargetkan jalur ini tidak hanya untuk diabetes tetapi penyakit kekebalan dan kanker.”

Para peneliti telah mengetahui selama 20 tahun bahwa metformin mengaktifkan sakelar master metabolik, protein yang disebut AMPK, yang menghemat energi sel di bawah kondisi nutrisi rendah, dan yang diaktifkan secara alami dalam tubuh setelah berolahraga. Dua belas tahun lalu, Shaw menemukan bahwa dalam sel sehat, AMPK memulai efek kaskade, mengatur dua protein yang disebut Raptor dan TSC2, yang menghasilkan blok kompleks protein pro-pertumbuhan pusat yang disebut mTORC1 (target mamalia dari kompleks rapamycin 1). Penemuan ini membantu menjelaskan kemampuan metformin untuk menghambat pertumbuhan sel tumor, area penelitian yang mulai membangkitkan semangat setelah Shaw dan yang lainnya menghubungkan AMPK dengan gen kanker yang bonafid di awal tahun 2000-an.

Tetapi pada tahun-tahun berikutnya, banyak protein dan jalur tambahan yang diatur oleh metformin telah ditemukan, menimbulkan pertanyaan manakah dari target metformin yang paling penting untuk berbagai konsekuensi menguntungkan dari pengobatan metformin. Memang, metformin saat ini sedang memasuki uji klinis di Amerika Serikat sebagai pengobatan anti-penuaan umum karena efeknya sudah diketahui dengan baik dari jutaan pasien dan efek sampingnya minimal. Tetapi apakah AMPK atau targetnya Raptor atau TSC2 penting untuk efek metformin yang berbeda masih kurang dipahami.

Dalam penelitian baru, pada tikus, Shaw dan rekan-rekannya secara genetik memutus protein master, AMPK, dari protein lain, sehingga mereka tidak dapat menerima sinyal dari AMPK, tetapi dapat berfungsi normal dan menerima masukan dari protein lain.

Ketika tikus ini menjalani diet tinggi lemak yang memicu diabetes dan kemudian diobati dengan metformin, obat tersebut tidak lagi memiliki efek yang sama pada sel hati seperti yang terjadi pada hewan diabetes normal, menunjukkan bahwa komunikasi antara AMPK dan mTORC1 sangat penting untuk metformin untuk kerja.

Dengan melihat gen yang diatur di hati, para peneliti menemukan bahwa ketika AMPK tidak dapat berkomunikasi dengan Raptor atau TSC2, efek metformin pada ratusan gen diblokir. Beberapa dari gen ini terkait dengan metabolisme lipid (lemak), membantu menjelaskan beberapa efek menguntungkan metformin. Tapi yang mengejutkan, banyak lainnya dikaitkan dengan peradangan. Metformin, data genetik menunjukkan, biasanya mengaktifkan jalur anti-inflamasi dan efek ini membutuhkan AMPK, TSC2 dan Raptor.

“Kami tidak mencari peran dalam peradangan, jadi muncul begitu kuat adalah mengejutkan,” kata rekan postdoctoral Salk dan penulis pertama Jeanine Van Nostrand.

Orang yang menderita obesitas dan diabetes sering kali menunjukkan peradangan kronis, yang selanjutnya menyebabkan penambahan berat badan dan penyakit lain termasuk penyakit jantung dan stroke. Oleh karena itu, mengidentifikasi peran penting metformin dan keterkaitan antara AMPK dan mTORC1 dalam mengontrol glukosa darah dan peradangan mengungkapkan bagaimana metformin dapat mengobati penyakit metabolik dengan berbagai cara.

Metformin dan olahraga memperoleh hasil bermanfaat yang serupa, dan penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa AMPK membantu menengahi beberapa efek positif olahraga pada tubuh, jadi di antara pertanyaan lainnya, Shaw dan Van Nostrand tertarik untuk mengeksplorasi apakah Raptor dan TSC2 terlibat dalam banyak hal. efek menguntungkan dari olahraga, juga.

“Jika mengaktifkan AMPK dan mematikan mTORC1 bertanggung jawab atas beberapa manfaat sistemik olahraga, itu berarti kami mungkin dapat meniru ini dengan lebih baik dengan terapi baru yang dirancang untuk meniru beberapa efek tersebut,” kata Shaw, yang memegang William R Kursi Brody.

Sementara itu, data baru menunjukkan bahwa peneliti harus mempelajari potensi penggunaan metformin pada penyakit inflamasi, khususnya yang melibatkan peradangan hati. Penemuan ini juga mengarah pada AMPK, Raptor dan TSC2 secara lebih luas sebagai target potensial dalam kondisi inflamasi, menunjukkan perlunya penyelidikan yang lebih dalam terhadap metformin, serta agonis AMPK dan penghambat mTOR yang lebih baru, kata para peneliti.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Result SGP

Author Image
adminProzen