Obat flu baru mendorong resistensi obat pada virus influenza – ScienceDaily

Obat flu baru mendorong resistensi obat pada virus influenza – ScienceDaily


Pada 31 Januari 2019, seorang anak laki-laki berusia 11 tahun di Jepang pergi ke klinik medis karena demam. Penyedia layanan di sana mendiagnosisnya dengan influenza, jenis yang disebut H3N2, dan mengirimnya pulang dengan obat baru yang disebut baloxavir.

Selama beberapa hari, dia merasa lebih baik, tetapi pada 5 Februari, meskipun minum obat, demamnya kembali. Dua hari kemudian, adik perempuannya yang berusia 3 tahun juga menderita demam. Dia juga didiagnosis dengan influenza H3N2 pada 8 Februari.

Analisis sampel flu yang dikumpulkan dari dia dan saudara laki-lakinya menunjukkan dia sakit oleh jenis H3N2 yang menyimpan jenis mutasi baru – yang menurut Yoshihiro Kawaoka, profesor ilmu patobiologi Universitas Wisconsin-Madison, resisten terhadap baloxavir, adalah sama mampu membuat orang sakit seperti versi non-mutasi, dan mampu menularkan dari orang ke orang.

Dia dan rekannya menjelaskan hal ini dalam sebuah penelitian yang diterbitkan hari ini [Nov. 25, 2019] di Mikrobiologi Alam yang meneliti efek pengobatan baloxavir pada sampel virus influenza yang dikumpulkan dari pasien sebelum dan sesudah pengobatan.

“Kami mengurutkan seluruh genom virus anak laki-laki berusia 11 tahun dengan virus influenza yang sensitif terhadap obat (sebelum pengobatan) dan sampel dari anak perempuan yang resistan terhadap obat,” kata Kawaoka. “Dari 13.133 nukleotida, hanya ada satu perbedaan nukleotida di antara keduanya.”

Dengan kata lain, yang membedakan virus yang dikumpulkan dari saudara laki-laki sebelum pengobatan dan virus yang dikumpulkan dari saudara perempuannya kemudian adalah mutasi tunggal, satu perubahan hanya dalam satu huruf di antara lebih dari 13.000 yang ditemukan dalam kode genetik virus.

“Ini memberi tahu Anda bahwa virus memperoleh resistansi selama pengobatan dan ditularkan dari saudara ke saudara,” jelas Kawaoka.

Baloxavir adalah bagian dari kelas baru obat antivirus yang menargetkan mesin yang digunakan virus flu untuk menyalin materi genetiknya di dalam tubuh manusia atau hewan. Ini pertama kali dilisensikan di Jepang, Amerika Serikat, dan di Hong Kong pada 2018 dan 2019. Faktanya, baloxavir mewakili 40 persen pangsa pasar obat influenza di Jepang selama musim flu 2018-2019. Ini akan segera dilisensikan di 20 negara lagi, kata Kawaoka.

Namun, seperti yang dia dan rekan penulis catat di makalah, data uji klinis pada obat tersebut mengungkapkan bahwa beberapa pasien yang terinfeksi dengan influenza H3N2 atau H1N1 yang menggunakan baloxavir mengembangkan mutasi pada posisi 38 dari protein asam polimerase, bagian dari virus. mesin yang ditargetkan oleh obat. Studi sebelumnya oleh kelompok lain menunjukkan bahwa mutasi tertentu belum dijelaskan di antara 17.000 sampel virus H3N2 yang di katalog sebelum Desember 2018.

“Obat baru ini aman, telah melalui fase tiga dan disetujui secara keamanan, tetapi bahkan selama uji klinis, munculnya resistensi obat telah diidentifikasi,” jelas Kawaoka.

Faktanya, penelitian sebelumnya pada pasien anak-anak menunjukkan mutasi muncul pada sampel yang dikumpulkan dari hampir 1 dari 4 dari 77 anak yang terdaftar yang juga diobati dengan baloxavir.

“Virus yang kebal Baloxavir muncul dengan tingkat yang relatif tinggi pada anak-anak” kata Kawaoka, juga seorang profesor virologi di Universitas Tokyo.

Berdasarkan temuan ini, Kawaoka dan tim penelitiannya di Jepang tertarik untuk memahami sifat virus H3N2 dan H1N1 – strain yang biasa beredar yang menyebabkan penyakit pada manusia – sebelum dan sesudah pengobatan dengan baloxavir.

Selama musim flu 2018-2019, mereka menyiapkan sistem untuk mengumpulkan sampel pernapasan dari pasien sebelum dan sesudah mereka menerima obat baru.

Untuk influenza H1N1, para peneliti menguji 74 sampel dari pasien sebelum pengobatan (10 dewasa dan 64 anak-anak), dan 22 sampel dari pasien sebelum dan sesudah pengobatan (7 dewasa dan 15 anak-anak). Tidak ada contoh mutasi pada salah satu sampel sebelum pengobatan, tetapi ada mutasi pada satu orang dewasa dan empat anak setelahnya, atau pada sekitar 23 persen pasien.

Untuk H3N2, tim menguji 141 sampel pasien sebelum pengobatan (40 orang dewasa dan 101 anak-anak), dan dua di antaranya dari anak-anak mengalami mutasi. Mereka juga mempelajari 16 sampel pasien sebelum dan sesudah pengobatan (4 dewasa dan 12 anak-anak), di mana mereka tidak menemukan mutasi pada sampel dewasa tetapi empat sampel anak mengalami mutasi.

Seringkali, virus yang mendapatkan mutasi seperti resistansi obat mengorbankan kemampuannya untuk bertahan hidup dan menyebar dengan baik di antara inangnya. Untuk memahami apakah ini benar dari mutasi yang digerakkan oleh baloxavir, para peneliti menumbuhkan virus mutan dalam kultur sel dan mempelajarinya tumbuh sama baiknya dengan bentuk yang tidak bermutasi.

Mereka kemudian menguji virus mutan H1N1 dan H3N2 pada hamster dan mengetahui bahwa begitu virus bermutasi, mutasi itu terus disalin saat virus baru tumbuh.

Tim juga menguji virus yang bermutasi pada musang dan menemukan bentuk mutasi itu mampu menularkan dari hewan yang terinfeksi ke yang sehat. Tingkat keparahan penyakit mereka akibat flu juga mirip dengan bentuk yang tidak bermutasi.

Meskipun tidak mungkin mutasi akan menyebabkan resistensi yang meluas di seluruh dunia, Kawaoka mengatakan itu bisa menjadi masalah di antara anggota keluarga yang berdekatan, dan di fasilitas seperti rumah sakit dan panti jompo. Dan, sementara anak-anak tampaknya sangat rentan terhadap mutasi virus dengan pengobatan baloxavir, tampaknya lebih jarang terjadi pada orang dewasa. Ini juga dengan cepat mengurangi jumlah virus dalam sistem pasien yang dirawat. “Itu obat yang bagus untuk orang dewasa,” kata Kawaoka.

Dan, dia menjelaskan, pasien dengan H1N1 atau H3N2 yang mengembangkan resistansi terhadap baloxavir dengan pengobatan masih menanggapi obat pelawan virus lainnya.

“Virus yang resistan terhadap obat memang menularkan tetapi ada begitu banyak virus influenza di seluruh dunia dan hanya sebagian kecil yang akan diobati dengan obat ini,” kata Kawaoka. “Sebagian besar tetap sensitif terhadap obat.”

Studi ini didanai oleh Japan Agency for Medical Research and Development (JP18am001007, JP19fm0108006, JP19fk0108031, JP19fk0108056, JP19fk0108058 dan JP19fk0108066); Kementerian Pendidikan, Kebudayaan, Sains, Olahraga dan Teknologi Jepang (16H06429, 16K21723 dan 16H06434); dan Institut Alergi dan Penyakit Menular Nasional AS (HHSN27220140008C).

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Hongkong Prize

Posted in Flu
Author Image
adminProzen