Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Obat imunoterapi baru mengaktifkan sistem kekebalan bawaan tubuh untuk melawan kanker – ScienceDaily


Obat berbasis nanopartikel baru dapat meningkatkan sistem kekebalan bawaan tubuh dan membuatnya lebih efektif dalam melawan tumor, para peneliti di UT Southwestern telah menunjukkan. Studi mereka, diterbitkan di Teknik Biomedis Alam, adalah orang pertama yang berhasil menargetkan molekul kekebalan STING dengan partikel nano sekitar sepersejuta ukuran bola sepak yang dapat mengaktifkan / menonaktifkan aktivitas kekebalan sebagai respons terhadap lingkungan fisiologis mereka.

“Mengaktifkan STING oleh nanopartikel ini seperti mengerahkan tekanan terus-menerus pada akselerator untuk meningkatkan respons imun bawaan alami terhadap tumor,” kata pemimpin studi Jinming Gao, Ph.D., profesor di Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center UT Southwestern dan seorang profesor otolaringologi – bedah kepala dan leher, farmakologi, dan biologi sel.

Selama lebih dari satu dekade, para peneliti dan perusahaan farmasi telah berlomba-lomba mengembangkan obat yang menargetkan STING, yang merupakan singkatan dari “stimulator gen interferon.” Protein STING, ditemukan pada tahun 2008, membantu memediasi sistem kekebalan bawaan tubuh – kumpulan molekul kekebalan yang bertindak sebagai penanggap pertama ketika zat asing bersirkulasi di dalam tubuh, termasuk DNA kanker. Penelitian menunjukkan bahwa mengaktifkan STING dapat membuat sistem kekebalan bawaan lebih kuat dalam melawan tumor atau infeksi. Namun, hasil dari uji klinis sebelumnya yang melibatkan senyawa generasi pertama yang menargetkan STING untuk aktivasi gagal menunjukkan efek klinis yang mengesankan.

“Batasan utama obat-obatan molekul kecil konvensional adalah setelah injeksi ke dalam tumor, obat-obatan tersebut dibersihkan dari lokasi tumor oleh perfusi darah, yang dapat mengurangi kemanjuran antitumor sekaligus menyebabkan toksisitas sistemik,” jelas Gao.

Gao dan rekan-rekannya di UTSW menemukan pendekatan lain yang berbeda dari pendekatan agonis STING generasi awal atau generasi pertama yang menggunakan dinukleotida siklik sintetik untuk mengaktifkan STING dalam tubuh. Gao dan timnya bertujuan untuk merancang polimer – makromolekul buatan manusia yang dapat merakit sendiri menjadi partikel nano – untuk secara efektif mengirimkan GMP-AMP (cGAMP) siklik, penggerak molekul kecil alami STING, ke target protein. Tapi satu polimer yang mereka sintesiskan, PC7A, menghasilkan efek yang tidak terduga dan baru: Ini mengaktifkan STING bahkan tanpa cGAMP. Kelompok tersebut melaporkan hasil awal pada tahun 2017, tidak mengetahui secara pasti bagaimana PC7A bekerja; polimer tersebut tidak menyerupai obat lain yang mengaktifkan STING.

Dalam makalah baru, tim Gao menunjukkan bahwa PC7A mengikat situs berbeda pada molekul STING dari obat yang dikenal. Selain itu, pengaruhnya terhadap protein STING berbeda. Sementara obat yang ada mengaktifkan protein selama sekitar enam jam, PC7A membentuk kondensat polivalen dengan STING selama lebih dari 48 jam, menyebabkan efek yang lebih berkelanjutan pada STING. Aktivasi kekebalan bawaan yang lebih lama ini, mereka menunjukkan, mengarah pada respons sel T yang lebih efektif melawan beberapa tumor padat. Tikus bertahan lebih lama dan memiliki pertumbuhan tumor yang lebih lambat ketika mereka menerima kombinasi PC7A dan cGAMP, para peneliti menemukan.

Polimer juga memiliki keunggulan lain. Saat bersirkulasi dalam aliran darah, polimer hadir sebagai nanopartikel bulat kecil yang tidak terikat pada STING. Hanya ketika partikel nano tersebut memasuki sel kekebalan, mereka memisahkan, menempel pada STING, dan mengaktifkan tanggapan kekebalan. Itu berarti bahwa PC7A mungkin lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan efek samping di seluruh tubuh dibandingkan obat penargetan STING lainnya, kata Gao, meskipun uji klinis diperlukan untuk membuktikannya.

Karena PC7A berikatan dengan situs berbeda dari molekul STING, senyawa tersebut mungkin bekerja pada pasien yang obat-obatan yang menargetkan STING tidak. Hingga 20 persen orang telah mewarisi gen yang sedikit berbeda untuk STING; varian tersebut membuat protein STING resisten terhadap beberapa obat dinukleotida siklik. Gao dan timnya mendemonstrasikan bahwa PC7A masih dapat mengaktifkan sel yang mengekspresikan varian STING ini.

“Ada banyak kegembiraan tentang terapi yang menargetkan STING dan potensi peran senyawa ini dalam memperluas manfaat imunoterapi untuk pasien kanker,” kata Gao. “Kami percaya bahwa pendekatan nanoteknologi baru kami menawarkan cara untuk mengaktifkan STING tanpa beberapa batasan yang telah kami lihat pada obat-obatan agonis STING sebelumnya dalam pengembangan.”

Penelitian ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health (U54 CA244719) dan Mendelson-Young Endowment for Cancer Therapeutics.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Pusat Medis UT Southwestern. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel