Obat investigasi memblokir keropos tulang pada tikus yang menerima kemoterapi – ScienceDaily

Obat investigasi memblokir keropos tulang pada tikus yang menerima kemoterapi – ScienceDaily


Keropos tulang yang dapat menyebabkan osteoporosis dan patah tulang merupakan masalah utama bagi pasien kanker yang menjalani kemoterapi dan radiasi. Karena hormon estrogen memainkan peran penting dalam menjaga kesehatan tulang, pengeroposan tulang terutama terjadi pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara yang dirawat menggunakan terapi yang bertujuan untuk menghilangkan estrogen.

Pria dan anak-anak yang dirawat karena kanker lain juga mengalami keropos tulang, menunjukkan bahwa menghilangkan estrogen bukan satu-satunya pemicu yang menyebabkan degenerasi tulang.

Mempelajari tikus, peneliti dari Washington University School of Medicine di St Louis telah menemukan pendorong keropos tulang terkait pengobatan kanker. Mereka telah menunjukkan bahwa radiasi dan kemoterapi dapat menghentikan pembelahan sel di tulang, yang menghasilkan respons stres yang disebut sebagai penuaan. Menurut studi baru, penuaan sel mendorong pengeroposan tulang pada tikus betina melebihi yang terlihat dari ketiadaan estrogen saja. Para peneliti selanjutnya menemukan bahwa proses ini terjadi pada pria dan wanita dan tidak bergantung pada jenis kanker. Dan mungkin yang paling penting, para peneliti menunjukkan bahwa pengeroposan tulang seperti itu dapat dihentikan dengan merawat tikus dengan salah satu dari dua obat investigasi yang sudah dievaluasi dalam uji klinis.

Studi ini diterbitkan pada 13 Januari Penelitian kanker, jurnal dari American Association for Cancer Research.

“Para peneliti telah memahami bahwa keropos tulang ini tidak hanya disebabkan oleh kehilangan hormon,” kata penulis senior Sheila A. Stewart, PhD, seorang profesor biologi sel & fisiologi. “Pasien kanker yang menerima kemoterapi dan radiasi kehilangan lebih banyak tulang dibandingkan wanita dengan kanker payudara yang diobati dengan aromatase inhibitor, yang menghilangkan estrogen. Dan anak-anak yang belum melewati masa pubertas, dan tidak menghasilkan banyak estrogen, juga kehilangan tulang. Kami ingin memahami apa yang menyebabkan keropos tulang selain kekurangan estrogen dan apakah kami dapat melakukan apa pun untuk menghentikannya. “

Menghentikan pengeroposan tulang dapat meningkatkan kualitas hidup pasien kanker. Keropos tulang menyebabkan peningkatan risiko patah tulang yang berlanjut bertahun-tahun setelah perawatan. Hilangnya kepadatan tulang ini membuat pasien lebih mungkin mengalami patah tulang di panggul, pinggul, dan tulang belakang, yang memengaruhi mobilitas dan meningkatkan risiko kematian.

Para peneliti mempelajari keropos tulang pada tikus yang diobati dengan dua obat kemoterapi yang umum – doxorubicin dan paclitaxel – serta pada tikus yang menerima radiasi pada satu anggota tubuh, untuk memahami apakah efek keropos tulang serupa pada berbagai jenis terapi kanker. Dalam semua situasi, perawatan tersebut menyebabkan proses penuaan seluler.

“Senescence adalah respons stres kronis dalam sel yang menghentikannya membelah dan juga menghasilkan pelepasan banyak molekul, beberapa di antaranya kami tunjukkan sebagai penyebab keropos tulang,” kata Stewart, yang juga direktur asosiasi untuk ilmu dasar di Siteman Cancer Pusat di Rumah Sakit Barnes-Yahudi dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington.

Sel-sel di tulang tikus yang paling terpengaruh oleh terapi kanker termasuk yang bertanggung jawab untuk pembentukan kembali tulang. Ini adalah kumpulan sel yang mencapai keseimbangan penting antara membongkar tulang tua dan membangun tulang baru sebagai gantinya. Keseimbangan ini terganggu pada kondisi seperti osteoporosis, di mana sel-sel pembangun tulang tidak dapat lagi mengikuti sel-sel pembongkar tulang. Studi baru menunjukkan bahwa keseimbangan bahkan lebih tidak teratur setelah terapi kanker: Aktivitas sel pembangun tulang melambat, dan aktivitas sel yang menghilangkan tulang tua sebenarnya semakin cepat.

Para peneliti menunjukkan bahwa mereka dapat mencegah keropos tulang pada tikus jika mereka mengambil langkah-langkah untuk menghilangkan sel-sel yang tidak lagi membelah, sehingga menghilangkan sinyal molekuler yang diproduksi oleh sel yang mendorong keropos tulang. Menuju terapi yang mungkin, Stewart dan rekan-rekannya kemudian menunjukkan bahwa mereka dapat mencapai efek serupa dengan dua jenis senyawa berbeda yang memblokir sinyal molekuler ini.

Obat yang diteliti, penghambat p38MAPK dan penghambat MK2, memblokir berbagai bagian jalur yang sama yang menyebabkan keropos tulang. Stewart dan rekan-rekannya juga menerbitkan sebuah penelitian pada tahun 2018 yang menunjukkan bahwa kedua penghambat tersebut memperlambat pertumbuhan kanker payudara metastatik pada tikus. Penghambat p38MAPK sedang diuji dalam uji klinis AS untuk penyakit inflamasi, seperti penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Dan MK2 inhibitor akan dievaluasi sebagai terapi untuk rheumatoid arthritis.

Pasien kanker yang berisiko keropos tulang sering dirawat dengan obat-obatan osteoporosis, termasuk bifosfonat dan denosumab. Keduanya memiliki beberapa efek samping yang tidak diinginkan, seperti nyeri otot dan tulang dan, karena cara kerjanya, obat ini mungkin kurang diminati untuk anak-anak yang tulangnya masih dalam masa pertumbuhan.

“Penghambat yang kami teliti memiliki toksisitas yang sangat rendah, jadi kami tertarik untuk menyelidiki apakah mereka bisa menjadi pilihan yang lebih baik untuk menghentikan keropos tulang pada anak-anak yang menerima terapi kanker,” kata Stewart. “Kami juga tertarik untuk melakukan uji klinis untuk mengevaluasi obat ini pada wanita dengan kanker payudara metastatik untuk melihat apakah kami dapat memperlambat pertumbuhan metastasis dan juga menjaga kesehatan tulang pada pasien ini.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen