Obat mengikat langsung ke reseptor faktor neurotropik yang diturunkan dari otak tanpa bantuan dari serotonin – ScienceDaily

Obat mengikat langsung ke reseptor faktor neurotropik yang diturunkan dari otak tanpa bantuan dari serotonin – ScienceDaily


Efek dari inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dan antidepresan konvensional lainnya diyakini berdasarkan pada peningkatan kadar serotonin dan noradrenalin dalam sinapsis, sementara ketamin, antidepresan kerja cepat baru, dianggap berfungsi dengan menghambat reseptor untuk neurotransmitter glutamat.

Faktor neurotropik mengatur perkembangan dan plastisitas sistem saraf. Sementara semua antidepresan meningkatkan kuantitas dan pensinyalan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) di otak, obat-obatan sejauh ini dianggap bekerja pada BDNF secara tidak langsung, melalui reseptor serotonin atau glutamat.

Sebuah studi baru yang diterbitkan minggu ini di Sel menunjukkan, bagaimanapun, bahwa antidepresan mengikat langsung ke reseptor BDNF yang dikenal sebagai TrkB. Temuan ini menantang peran utama reseptor serotonin atau glutamat dalam efek antidepresan.

Studi internasional, yang secara kolaboratif dipimpin oleh Pusat Ilmu Saraf dan Departemen Fisika di Universitas Helsinki, menyelidiki pengikatan antidepresan dari kelas obat yang berbeda ke reseptor TrkB. Semua antidepresan diperiksa, termasuk fluoxetine (sebuah SSRI), imipramine (antidepresan trisiklik) dan ketamin kerja cepat berinteraksi dengan TrkB.

“Kami menemukan bahwa semua antidepresan meningkatkan pensinyalan BDNF dengan mengikat reseptor TrkB-nya. Pensinyalan ini diperlukan untuk efek seluler dan perilaku antidepresan dalam model eksperimental kami. Efek antidepresan pada plastisitas tidak memerlukan peningkatan kadar serotonin atau penghambatan reseptor glutamat, seperti yang diperkirakan sebelumnya, “kata Profesor Eero Castrén, peneliti utama studi tersebut.

Pemodelan molekuler membantu menemukan lokasi pengikatan antidepresan

Situs pengikatan antidepresan di wilayah transmembran TrkB diidentifikasi melalui pemodelan molekuler, dilakukan dalam kelompok penelitian Profesor Ilpo Vattulainen di Departemen Fisika, Universitas Helsinki. Studi pengikatan biokimia dan mutasi yang diperkenalkan di reseptor TrkB memverifikasi situs tersebut.

Pemodelan molekuler juga menunjukkan bahwa struktur TrkB sensitif terhadap konsentrasi kolesterol membran sel. TrkB dipindahkan dalam kompartemen membran yang kaya kolesterol, seperti membran sinaptik.

“Pengikatan obat menstabilkan dimer, struktur yang terdiri dari dua reseptor TrkB, menghambat perpindahan reseptor TrkB dan meningkatkan kuantitasnya dalam membran sel sinaptik, yang meningkatkan efek BDNF. Artinya, obat tidak secara langsung mengaktifkan TrkB. Sebaliknya, mereka membuat reseptor peka terhadap efek BDNF, “Castrén menjelaskan.

Selain temuan yang berkaitan dengan efek antidepresan, penelitian ini menghasilkan sejumlah besar informasi baru tentang struktur dan fungsi reseptor faktor pertumbuhan.

Mengapa ketamin memiliki efek yang begitu cepat?

Ketamine, yang telah digunakan sebagai anestesi, semakin banyak digunakan sebagai antidepresan. Para peneliti terkejut menemukan bahwa SSRI yang bekerja lambat dan ketamin yang bekerja cepat bekerja dengan mengikat ke situs yang sama di TrkB.

Obat SSRI mengikat protein transporter serotonin jauh lebih kuat daripada ke TrkB, tetapi pengikatan ketamin ke reseptor glutamat dan TrkB terjadi pada konsentrasi obat yang serupa.

“Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa dalam terapi SSRI, obat secara bertahap mencapai konsentrasi otak tinggi yang diperlukan untuk mengikat reseptor TrkB, sedangkan ketamin dan esketamin yang diberikan secara intravena sebagai semprotan hidung mencapai tingkat yang dibutuhkan untuk mengikat dengan cepat, dalam hitungan menit. perbedaan dalam permulaan kerja SSRI dan ketamin mungkin disebabkan oleh kapasitas yang berbeda untuk mencapai konsentrasi yang dibutuhkan di otak untuk mengikat reseptor TrkB, “kata Castrén.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Universitas Helsinki. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen