Obat murah dapat mengurangi resistensi pengobatan pada leukemia – ScienceDaily

Obat murah dapat mengurangi resistensi pengobatan pada leukemia – ScienceDaily

[ad_1]

Obat yang umum dan murah dapat digunakan untuk melawan resistensi pengobatan pada pasien dengan leukemia myeloid akut (LMA), salah satu bentuk kanker darah yang paling umum. Ini adalah kesimpulan dari penelitian pada tikus dan sel darah manusia yang dilakukan di Karolinska Institutet dan SciLifeLab dan dipublikasikan di jurnal medis. Pengobatan Molekuler EMBO. Para peneliti sekarang akan meluncurkan studi klinis untuk menguji pengobatan kombinasi baru pada pasien.

Leukemia adalah sekelompok kanker darah yang menyebabkan kelebihan jumlah sel darah putih. Ada jenis leukemia kronis yang berkembang perlahan selama bertahun-tahun dan jenis leukemia akut yang berkembang pesat. AML mempengaruhi lebih dari 20.000 orang di Amerika Serikat setiap tahun, dan angka kematian tinggi terutama pada pasien yang lebih tua.

Salah satu obat yang paling umum untuk mengobati AML adalah cytarabine (ara-C), obat sitotoksik yang mengganggu replikasi DNA. Namun, banyak pasien tidak menanggapi pengobatan karena sel leukemia mereka mengekspresikan enzim SAMHD1 tingkat tinggi, yang memecah metabolit aktif sitarabin, ara-CTP. Pasien-pasien ini memiliki tingkat kelangsungan hidup yang jauh lebih buruk daripada pasien dengan tingkat leukemia SAMHD1 yang rendah. Oleh karena itu, salah satu strategi yang menjanjikan untuk meningkatkan pengobatan AML adalah dengan menghambat efek enzim ini pada sitarabin.

Dalam studi ini, para peneliti menguji dampak lebih dari 33.000 zat berbeda pada kemampuan SAMHD1 untuk memecah ara-CTP dalam sel leukemia yang diobati dengan cytarabine. Eksperimen tersebut mengarah pada identifikasi tiga zat berbeda, yang disebut ribonucleotide reductase inhibitors (RNRi), yang semuanya mengurangi kemampuan SAMHD1 untuk menonaktifkan ara-CTP: hydroxyurea, gemcitabine dan triapine.

“Menambahkan salah satu dari tiga zat ini secara signifikan meningkatkan efek pengobatan sitarabin dalam sampel sel dengan tingkat SAMHD1 yang tinggi,” kata Nikolas Herold, peneliti di Departemen Kesehatan Wanita dan Anak di Karolinska Institutet di Swedia. “Ini benar untuk sampel AML dari orang dewasa dan anak-anak. Pada tikus AML, kami juga melihat bahwa kelangsungan hidup rata-rata diperpanjang secara signifikan ketika sitarabin dikombinasikan dengan penghambat RNR.”

Hydroxyurea adalah obat murah yang digunakan untuk mengobati penyakit darah seperti AML. Namun, ini belum digunakan secara sistematis dalam kombinasi dengan sitarabin. Gemcitabine adalah obat kuat yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, tetapi dapat menjadi racun jika diberikan berulang kali. Triapine adalah obat yang saat ini menjalani studi klinis untuk pengobatan kanker. Dalam penelitian pada hewan, terapi kombinasi tidak menunjukkan efek samping berlebih di luar efek samping yang telah ditetapkan dalam pengobatan sitarabin.

Kelompok peneliti sekarang berencana untuk bergerak maju dengan studi klinis yang akan mengevaluasi efek menggabungkan pengobatan AML standar dengan hidroksiurea pada pasien yang baru didiagnosis. Studi ini akan dilakukan bekerja sama dengan kelompok AML Swedia dan akan mulai merekrut pasien dalam beberapa minggu.

“Hydroxyurea adalah obat yang disetujui dan sudah digunakan untuk mengobati AML, jadi menurut kami obat ini memiliki potensi besar,” kata Nikolas Herold. “Jika hasil penelitian kami dapat dikonfirmasi dalam uji klinis, pengobatan AML dapat ditingkatkan secara signifikan juga di negara berkembang dengan sumber daya terbatas karena hidroksiurea bebas paten dan tidak lebih mahal dari ibuprofen.”

Para peneliti juga dapat menunjukkan bagaimana penghambat RNR mempengaruhi tingkat SAMHD1 secara mekanis. Obat-obatan ini mengubah komposisi intraseluler deoxynucleoside triphosphates (dNTP), yang merupakan bahan penyusun molekul. Karena SAMHD1 membutuhkan dNTP untuk mengaktifkan aktivitas enzimatisnya, ini secara efektif membatalkan kemampuannya untuk memecah ara-CTP.

Sumber Cerita:

Materi disediakan oleh Institut Karolinska. Catatan: Konten dapat diedit gaya dan panjangnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Togel Hongkong

Author Image
adminProzen