Obat peniru virus membantu sistem kekebalan menargetkan sel kanker yang licik – ScienceDaily

Obat peniru virus membantu sistem kekebalan menargetkan sel kanker yang licik – ScienceDaily


Para peneliti di UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center telah menemukan bahwa obat yang mengaktifkan pertahanan alami tubuh dengan berperilaku seperti virus juga dapat membuat tumor melanoma tersembunyi tertentu terlihat oleh sistem kekebalan tubuh, memungkinkan mereka menjadi sasaran yang lebih baik dengan imunoterapi.

Penemuan tersebut, diterbitkan hari ini di jurnal Ilmu Kedokteran Terjemahan, membuka kemungkinan penggunaan obat yang meniru virus untuk mengatasi resistensi imunoterapi pada tumor dengan pensinyalan interferon yang rusak dan membantu menciptakan terapi yang lebih dipersonalisasi untuk penderita kanker yang sulit diobati.

“Kebanyakan pendekatan imunoterapi bergantung pada kemampuan sel T untuk mengenali dan membunuh sel tumor,” kata pemimpin dan penulis koresponden Dr. Anusha Kalbasi, asisten profesor onkologi radiasi di David Geffen School of Medicine di UCLA dan anggota Jonsson Cancer. Pusat. “Tetapi pada beberapa pasien, tumor keluar dari sistem kekebalan melalui mutasi pada gen yang terlibat dalam jalur pensinyalan interferon. Ini adalah jalur penting karena biasanya memungkinkan tumor untuk meningkatkan presentasi antigen mereka, sebuah mesin rumit yang membuat tumor terlihat oleh sel T.”

Interferon adalah protein dalam sel yang merespons infeksi virus dengan menghalangi kemampuan virus untuk mereplikasi dan mengingatkan sistem kekebalan untuk mengumpulkan kekuatannya. Mengaktifkan pensinyalan interferon pada tumor membantu memperlambat pembelahan tumor dan dapat menyebabkan pelepasan molekul yang merekrut lebih banyak sel kekebalan ke tumor.

“Upaya terkoordinasi sebagai hasil dari pensinyalan interferon ini dapat membantu sistem kekebalan tubuh untuk mengidentifikasi dan membunuh sel tumor dengan lebih baik,” kata Kalbasi.

Tim pertama kali mencoba mengatasi pensinyalan interferon yang rusak dengan menggunakan terapi sel T adopsi, sejenis imunoterapi yang melibatkan ekstraksi sel T dari pasien dan merekayasa sel tersebut di laboratorium untuk mengenali dan membunuh sel kanker. Para peneliti menemukan bahwa sel T ini tetap tidak efektif melawan tumor dengan sinyal interferon yang rusak.

Para penulis kemudian merekayasa sel tumor melanoma tikus dengan gen yang disebut NLRC5. NLRC5 meningkatkan presentasi antigen bahkan tanpa adanya pensinyalan interferon dan mengembalikan efektivitas sel T. Meskipun pendekatan ini efektif pada tikus, rekayasa sel tumor pada manusia tidak sesederhana itu.

Sebaliknya, Kalbasi dan rekan-rekannya beralih ke obat peniru virus yang disebut BO-112 yang mengaktifkan jalur penginderaan virus pada tumor. Ketika obat disuntikkan langsung ke tumor di laboratorium, tim menemukan bahwa aktivasi jalur penginderaan virus meningkatkan presentasi antigen bahkan ketika sinyal interferon rusak. Hasilnya, tumor ini bisa dikenali dan dibunuh oleh sel T.

“Studi ini membantu kami memahami saling ketergantungan antara pensinyalan interferon dan presentasi antigen, yang memberi kami wawasan penting tentang bagaimana sel tumor dikenali oleh sistem kekebalan,” kata penulis senior studi tersebut, Dr. Antoni Ribas, seorang profesor kedokteran di Geffen. Fakultas Kedokteran dan direktur program imunologi tumor di Jonsson Cancer Center. “Strategi baru untuk mempromosikan presentasi antigen untuk membuat tumor lebih terlihat oleh sistem kekebalan akan memungkinkan imunoterapi menjadi efektif untuk lebih banyak jenis tumor.”

Temuan ini juga menyoroti potensi pendekatan klinis lain yang menjanjikan yang melewati pensinyalan interferon tumor dan presentasi antigen, seperti CAR, atau terapi sel T berbasis reseptor antigen chimeric, yang dapat mengenali dan membunuh sel tumor bahkan tanpa presentasi antigen.

Kalbasi sekarang memimpin uji klinis pada manusia dari terapi kombinasi nivolumab, obat blokade pos pemeriksaan kekebalan, dan BO-112 pada orang dengan jenis sarkoma tertentu yang sedang menjalani radiasi diikuti dengan operasi. Idenya adalah untuk mengaktifkan sistem kekebalan terhadap tumor pasien saat tumor masih berada di dalam tubuh.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel

Author Image
adminProzen