Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Obat yang memicu alarm dapat mengarah pada terapi HIV baru – ScienceDaily


Pengobatan untuk HIV telah meningkat pesat selama 30 tahun terakhir; Setelah divonis mati, penyakit ini kini menjadi kondisi seumur hidup yang dapat ditangani di banyak bagian dunia. Harapan hidup hampir sama dengan orang tanpa HIV, meskipun pasien harus mematuhi rejimen terapi antiretroviral harian yang ketat, atau virus akan keluar dari persembunyiannya dan aktif kembali. Terapi antiretroviral mencegah virus yang ada mereplikasi, tetapi tidak dapat menghilangkan infeksi. Banyak uji klinis yang sedang berlangsung sedang menyelidiki kemungkinan cara untuk membersihkan infeksi HIV.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan 4 Februari di jurnal Ilmu, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengidentifikasi cara potensial untuk memberantas infeksi HIV laten yang tidak aktif di dalam sel kekebalan yang terinfeksi. Mempelajari sel kekebalan manusia, para peneliti menunjukkan bahwa sel tersebut memiliki sistem alarm alami yang mendeteksi aktivitas protein HIV tertentu. Alih-alih menyerang virus berdasarkan penampilannya, yang merupakan dasar dari sebagian besar imunoterapi, strategi ini adalah menyerang virus berdasarkan apa yang dilakukannya – aktivitas penting yang diperlukan agar virus tetap ada.

HIV hampir tidak mungkin diberantas karena sistem kekebalan tidak dapat mengikuti tingkat mutasi yang sangat cepat, terus-menerus mengubah cara pandangnya untuk menghindari serangan kekebalan – mirip dengan mata-mata yang dengan cepat mengubah penampilan untuk menghindari pihak berwenang. Sama seperti sel kekebalan tubuh yang belajar mengenali satu manifestasi virus, ia telah berubah menjadi beberapa penyamaran baru.

“Ketika kami mengidentifikasi bagian dari sistem kekebalan yang dapat mengenali dan menyerang fungsi inti dari virus HIV – daripada kelihatannya – itu benar-benar menarik,” kata penulis senior Liang Shan, PhD, asisten profesor obat. “Sebuah analogi mungkin relatif mudah untuk mengganti pakaian atau gaya rambut agar tidak terdeteksi, tetapi tidak mungkin untuk menyembunyikan lari. Ini menarik karena meningkatkan kemungkinan membersihkan semua virus yang tidak aktif dalam satu pasien – tidak peduli seberapa luas mutasinya – berdasarkan kesamaan yang dimiliki semua varian virus. Untuk pasien, meskipun mereka konsisten dengan terapi dan tidak mengalami gejala, memiliki pengobatan yang dapat mengubah status HIV dari positif menjadi negatif akan berdampak besar pada kehidupan mereka. “

Strategi ini bergantung pada pendeteksian aktivitas protein tertentu – yang disebut protease HIV – yang dibutuhkan virus untuk menggandakan dan menyebar.

Para peneliti mengidentifikasi sistem alarm alami – ditemukan di dalam sel kekebalan manusia dan disebut inflamasi CARD8 – yang mengenali protease HIV aktif dan memicu program penghancuran diri untuk menghilangkan sel yang terinfeksi. Sayangnya, HIV dapat bertahan lama di dalam sel tanpa pernah membuat alarm tersandung. Ketika berada di dalam sel, protease HIV tidak aktif, berbaring rendah, dan inflamasi CARD8 tidak dapat mendeteksinya.

“Virusnya pintar,” kata Shan. “Biasanya, protease HIV tidak memiliki fungsi apa pun di dalam sel yang terinfeksi. Protease virus hanya diaktifkan setelah virus meninggalkan sel yang terinfeksi. Di luar sel, tidak ada CARD8 untuk merasakan protease aktif.”

Shan dan rekannya menunjukkan bahwa obat tertentu memaksa protease HIV untuk muncul secara prematur, ketika virus masih berada di dalam sel kekebalan. Di sana, protease HIV aktif memicu inflamasi CARD8, memicu rangkaian peristiwa yang menghancurkan sel yang terinfeksi dan virus yang bersamanya.

“Kami menemukan bahwa sistem kekebalan kami dapat mengenali fungsi protein utama ini – bukan urutan protein, yang oleh virus berubah secara konstan melalui mutasi,” kata Shan. “Protease HIV tidak dapat bermutasi karena fungsinya diperlukan untuk menyelesaikan siklus hidup virus. Jika tidak, itu adalah virus yang mati. Tindakan khusus protease HIV untuk virus juga merupakan tindakan spesifik yang memicu CARD8. Temuan kami menunjukkan bahwa sistem kekebalan kita dapat mengenali fungsi protein virus dan, dalam keadaan yang tepat, menggunakan informasi itu untuk membunuh sel yang terinfeksi HIV. “

Salah satu obat yang memaksa protease HIV menjadi aktif disebut efavirenz (nama merek Sustiva). Ini adalah bagian dari kelas obat yang disebut non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), yang telah digunakan untuk mengobati HIV sejak tahun 1990-an.

“Kami sudah lama menggunakan golongan obat ini untuk menghalangi HIV memasukkan materi genetiknya ke dalam sel baru,” kata Shan. “Itu pekerjaan harian mereka. Tetapi sekarang, kami telah mengetahui bahwa mereka memiliki pekerjaan kedua – mengaktifkan protease HIV di dalam sel yang terinfeksi. Ketika kami merawat sel T manusia yang terinfeksi HIV dengan obat ini, protease menjadi diaktifkan sebelum virus berhasil meninggalkan sel yang terinfeksi. Hal ini memicu inflamasi CARD8, dan sel yang terinfeksi mati dalam beberapa jam. Ini adalah jalur potensial untuk membersihkan virus yang tidak pernah dapat kami hilangkan sepenuhnya. “

Tetapi para peneliti juga menemukan bahwa efavirenz dan NNRTI lain tidak akan mengaktifkan protease HIV kecuali jika virusnya terjaga, seperti yang dikatakan Shan. Dan pada pasien yang memakai terapi HIV, virus tidak aktif. Banyak uji klinis yang mencari pengobatan untuk HIV menggunakan metode kejut dan bunuh, membangunkan virus dengan satu obat dan kemudian menyerangnya dengan salah satu dari berbagai strategi penelitian. Uji klinis apa pun yang mengevaluasi NNRTI, atau obat serupa yang bekerja dengan cara yang sama, sebagai pendekatan potensial untuk memberantas infeksi HIV akan memerlukan strategi shock-and-kill ini.

Para peneliti juga menunjukkan bahwa inflamasi CARD8 dapat memicu kematian sel kekebalan manusia yang terinfeksi subtipe HIV dari seluruh dunia, termasuk jenis yang umum di Amerika Utara, Eropa, Afrika dan Asia.

“Kami ingin mengidentifikasi atau mengembangkan senyawa yang melakukan pekerjaan yang lebih baik untuk mengaktifkan protease HIV daripada yang dilakukan NNRTI dan pada dosis yang lebih rendah,” kata Shan. “Studi ini berfungsi sebagai panduan untuk mengembangkan obat baru yang berpotensi menghilangkan reservoir HIV yang tidak aktif.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lapak Judi