Obrolan molekuler membuat ‘tumor panas’ – ScienceDaily

Obrolan molekuler membuat ‘tumor panas’ – ScienceDaily

[ad_1]

Sebuah studi Ludwig Cancer Research telah menguraikan percakapan molekuler yang kompleks antara kanker dan sel kekebalan yang merupakan kunci untuk mengatur invasi tumor yang berhasil oleh sel T yang membunuh sel kanker.

“Kami menunjukkan bahwa dua kemokin utama, CCL5 dan CXCL9, secara universal terlibat dalam infiltrasi sel T di semua tumor padat,” kata George Coukos, yang mengarahkan Cabang Lausanne dari Ludwig Institute for Cancer Research dan memimpin penelitian. “Kehadiran mereka secara simultan dalam tumor merupakan persyaratan utama untuk pembentukan sel T dan pembentukan tumor yang meradang sel T, juga dikenal sebagai ‘tumor panas’.”

Kemokin, memberi sinyal protein yang memediasi lalu lintas berbagai sel kekebalan ke lingkungan mikro tumor, membantu sel T masuk ke dalam tumor dan dapat memengaruhi kekebalan tumor dan hasil terapi. Tetapi kemokin mana yang terlibat dan bagaimana mereka berinteraksi satu sama lain untuk tujuan itu tidak dipahami dengan baik.

Studi yang diterbitkan dalam edisi terbaru jurnal Sel Kanker, Mengidentifikasi biomarker yang sangat relevan dengan imunoterapi kanker dan dapat memungkinkan klasifikasi klinis tumor yang lebih tepat. Ini juga dapat menginformasikan desain jenis baru berbasis sel dan imunoterapi lain untuk kanker. “Penemuan ini telah memajukan pemahaman kami tentang bagaimana serangan sel T pada tumor diatur secara alami dalam tumor sel T yang meradang,” kata Denarda Dangaj, seorang peneliti postdoctoral di Ludwig Lausanne yang merupakan penulis pertama makalah tersebut.

Penelitian terbaru ini dipicu oleh penemuan laboratorium Coukos tahun 2003 bahwa pasien kanker ovarium yang tumornya disusupi oleh sel T pembunuh (atau CD8 +) – yang menghancurkan sel yang terinfeksi dan kanker – menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup. Penelitian lain menemukan korelasi serupa pada kebanyakan tumor padat.

Dalam studi saat ini, Coukos dan timnya mengidentifikasi dua kemokin, CCL5 dan CXCL9, yang secara konsisten terkait dengan infiltrasi sel CD8 + T pada tumor padat. Mereka menunjukkan bahwa CCL5 diekspresikan oleh sel kanker, sedangkan CXCL9 diproduksi oleh sel kekebalan lain (yang disebut myeloid) yang dikenal sebagai makrofag dan sel dendritik yang juga terdapat dalam tumor. Ketika sel kanker menurunkan produksi CCL5, ekspresi CXCL9 juga menurun. Hal ini menyebabkan penipisan sel CD8 + T secara progresif pada tumor.

Hilangnya ekspresi CCL5 dalam sel kanker, mereka temukan, berkorelasi dengan modifikasi kimiawi pada DNA yang menekan ekspresi gen target – mekanisme yang dikenal sebagai pembungkaman epigenetik. Para peneliti menyarankan pembungkaman epigenetik CCL5 adalah mekanisme adaptif di mana tumor lolos dari serangan kekebalan.

Sel kanker memiliki alasan bagus untuk menekan CCL5: ia menarik sel CD8 + T. Para peneliti menunjukkan bahwa ketika sel T yang ditarik oleh CCL5 mencapai tumor dan diaktivasi oleh antigen kanker, mereka melepaskan protein pensinyalan mereka sendiri yang disebut interferon gamma (IFNγ). Mereka menemukan, hal ini menyebabkan makrofag dan sel dendritik yang berkumpul di tumor mengeluarkan CXCL9, yang secara dramatis meningkatkan infiltrasi tumor dengan mengedarkan sel T.

“CCL5 adalah kunci kemokin yang menentukan apakah tumor akan menjadi sel T yang meradang,” kata Coukos. “Namun, ekspresi CCL5 saja tidak cukup, dan CXCL9 adalah penguat utama perekrutan sel T.”

Penemuan ini menyarankan CCL5 dan CXCL9 bisa menjadi biomarker yang berguna untuk imunoterapi. Terutama, mereka dapat membantu mengidentifikasi pasien yang tumornya disusupi oleh sel T yang teraktivasi dan karena itu lebih mungkin rentan terhadap imunoterapi seperti antibodi anti-PD1.

Mekanisme penghindaran kekebalan yang baru ditemukan juga dapat dimanfaatkan untuk terapi. “Mengetahui bahwa pembungkaman CCL5 dapat dibalik oleh obat decitabine memberikan alasan yang kuat untuk menggabungkan terapi epigenetik dengan blokade PD1,” kata Coukos.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Data SGP

Author Image
adminProzen