Organoid glioblastoma yang tumbuh dari jaringan pasien dapat dengan cepat digunakan untuk menyelidiki pendekatan pengobatan yang dipersonalisasi – ScienceDaily

Organoid glioblastoma yang tumbuh dari jaringan pasien dapat dengan cepat digunakan untuk menyelidiki pendekatan pengobatan yang dipersonalisasi – ScienceDaily

[ad_1]

Organoid otak yang tumbuh di laboratorium yang dikembangkan dari glioblastoma pasien sendiri, bentuk paling agresif dan umum dari kanker otak, mungkin memiliki jawaban tentang cara terbaik untuk mengobatinya. Sebuah studi baru di Sel dari para peneliti di Penn Medicine menunjukkan bagaimana glioblastoma organoids dapat berfungsi sebagai model yang efektif untuk dengan cepat menguji strategi pengobatan yang dipersonalisasi.

Glioblastoma multiforme (GBM) tetap merupakan kanker otak yang paling sulit untuk dipelajari dan diobati, terutama karena heterogenitas tumor. Pendekatan pengobatan, seperti pembedahan, radiasi dan kemoterapi, bersama dengan terapi seluler baru yang dipersonalisasi, telah terbukti memperlambat pertumbuhan tumor dan menjaga pasien bebas penyakit selama beberapa periode waktu; namun, obatnya masih sulit ditemukan.

“Meskipun kami telah membuat langkah penting dalam penelitian glioblastoma, tantangan praklinis dan klinis tetap ada, membuat kami tidak dapat mendekati perawatan yang lebih efektif,” kata penulis senior Hongjun Song, PhD, Profesor Perelman Ilmu Saraf di Perelman School of Medicine di Universitas. dari Pennsylvania. “Salah satu rintangannya adalah kemampuan untuk merekapitulasi tumor untuk tidak hanya lebih memahami karakteristik kompleksnya, tetapi juga untuk menentukan terapi apa yang dapat melawannya setelah operasi dengan cara yang lebih tepat waktu.”

Rekan penulis senior termasuk Guo-li Ming, MD, PhD, Perelman Professor of Neuroscience, dan Donald O’Rourke, MD, the John Templeton, Jr., MD Professor dalam Neurosurgery, dan direktur GBM Translational Center of Excellence di Penn’s Pusat Kanker Abramson.

Organoid otak yang tumbuh di laboratorium – berasal dari sel induk berpotensi majemuk manusia atau jaringan pasien dan tumbuh hingga ukuran yang tidak lebih besar dari kacang polong – dapat merekapitulasi komposisi genetik yang penting, heterogenitas jenis sel otak, dan arsitektur, misalnya. Model-model ini memungkinkan para peneliti untuk menciptakan kembali fitur-fitur kunci dari otak pasien yang sakit untuk membantu melukiskan gambaran yang lebih jelas tentang kanker mereka, dan memungkinkan mereka untuk mencari cara terbaik untuk menyerangnya.

Apa yang membuat organoid begitu menarik dalam GBM adalah waktu dan kemampuan untuk mempertahankan tipe sel dan heterogenitas genetik. Sementara model in vitro yang ada telah menambah pemahaman peneliti tentang mekanisme biologis yang mendasari kanker, mereka memiliki keterbatasan. Tidak seperti model lain, yang membutuhkan lebih banyak waktu untuk menunjukkan ekspresi gen dan fitur histologis lain yang mewakili tumor secara lebih dekat, organoid tumor otak yang dikembangkan oleh kelompok peneliti tumbuh dengan lebih cepat digunakan. Itu penting karena rejimen pengobatan saat ini biasanya dimulai satu bulan setelah operasi, jadi memiliki peta jalan lebih awal lebih menguntungkan.

Dalam studi baru, para peneliti mengambil spesimen tumor segar dari 52 pasien untuk “menumbuhkan” organoid tumor yang sesuai di laboratorium. Tingkat keberhasilan keseluruhan untuk menghasilkan glioblastoma organoids (GBOs) adalah 91,4 persen, dengan 66,7 persen tumor IDH1 mutasi, dan 75 persen untuk tumor berulang, dalam dua minggu. Organoid tumor glioblastoma ini juga dapat disimpan dalam biobank dan dipulihkan kemudian untuk dianalisis.

Analisis genetik, histologis, dan molekuler juga dilakukan pada 12 pasien untuk menetapkan bahwa GBO baru ini sebagian besar mempertahankan fitur dari tumor primer pada pasien.

Delapan sampel GBO kemudian berhasil ditransplantasikan ke otak tikus dewasa, yang menunjukkan infiltrasi sel kanker yang cepat dan agresif dan mempertahankan ekspresi mutasi kunci hingga tiga bulan kemudian. Yang penting, ciri utama GBM – infiltrasi sel tumor ke jaringan otak sekitarnya – diamati pada model tikus.

Untuk meniru perawatan pasca operasi, para peneliti menggunakan GBO untuk perawatan standar dan terapi yang ditargetkan, termasuk obat-obatan dari uji klinis dan imunoterapi sel reseptor antigen chimeric T (CAR-T). Untuk setiap pengobatan, peneliti menunjukkan bahwa respons organoid berbeda dan efektivitasnya berkaitan dengan mutasi genetiknya pada tumor pasien. Model ini membuka kemungkinan untuk uji klinis di masa mendatang untuk pengobatan yang dipersonifikasikan berdasarkan respons tumor pasien individu terhadap berbagai obat yang berbeda.

Khususnya, para peneliti mengamati manfaat organoid yang diobati dengan terapi CAR T, yang telah digunakan dalam uji klinis yang sedang berlangsung untuk menargetkan EGFRvIII mutasi, pemicu penyakit. Dalam enam GBO, para peneliti menunjukkan efek spesifik pada GBO pasien dengan EGFRvIII mutasi dengan perluasan sel CAR T dan pengurangan EGFRvIII mengekspresikan sel.

“Hasil ini menyoroti potensi untuk menguji dan mengobati glioblastoma dengan pendekatan yang dipersonalisasi. Tujuan utamanya adalah bekerja menuju masa depan di mana kita dapat mempelajari organoid pasien dan menguji sel CAR T mana yang akan menjadi yang terbaik melawan tumor mereka, secara nyata. waktu.” Kata O’Rourke. “Tujuan jangka pendek, mengingat heterogenitas glioblastoma, adalah bahwa pengujian in vitro dari berbagai pilihan terapeutik juga dapat membantu memperbaiki pendaftaran pasien dalam uji klinis, dengan lebih akurat mendefinisikan mutasi dan memilih terapi target yang sesuai dan tersedia untuk masing-masing.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen