Orgasme yang Segera Terjadi Pada Wanita Berhubungan Dengan Kaki Gelisah - ScienceDaily

Pada COVID yang parah, ‘badai’ sitokin di paru-paru menarik sel-sel inflamasi yang merusak – ScienceDaily


Sebuah “badai” sitokin yang berpusat di paru-paru mendorong gejala pernapasan pada pasien dengan COVID-19 yang parah, sebuah studi baru oleh ahli imunologi di Kolese Dokter dan Ahli Bedah Vagelos Universitas Columbia menunjukkan.

Dua sitokin, CCL2 dan CCL3, tampak penting dalam memikat sel kekebalan, yang disebut monosit, dari aliran darah ke paru-paru, di mana sel tersebut melakukan upaya yang terlalu agresif untuk membersihkan virus.

Menargetkan sitokin spesifik ini dengan inhibitor dapat menenangkan reaksi kekebalan dan mencegah kerusakan jaringan paru-paru. Saat ini, satu obat yang memblokir respons imun terhadap CCL2 sedang dipelajari dalam uji klinis pasien dengan COVID-19 parah.

Orang yang selamat dari COVID-19 parah, studi juga menemukan, memiliki lebih banyak sel T antivirus di paru-paru mereka daripada pasien yang meninggal, menunjukkan sel T ini mungkin penting dalam membantu pasien mengendalikan virus dan mencegah respons kekebalan yang kabur.

Studi yang dipublikasikan online 12 Maret di jurnal Kekebalan, adalah salah satu orang pertama yang memeriksa respons imun yang terungkap secara real time di dalam paru-paru dan aliran darah pada pasien yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19 parah.

Perawatan untuk COVID-19 Parah Dibutuhkan

Pada pasien dengan COVID-19 yang parah, paru-paru rusak, dan pasien membutuhkan oksigen tambahan. Risiko kematian lebih dari 40%.

“Kami ingin melihat respons imun di paru-paru pada penyakit parah, karena respons itulah yang melindungi organ atau menyebabkan kerusakan,” kata Donna Farber, PhD, profesor mikrobiologi & imunologi dan George H. Humphreys II Profesor Ilmu Bedah di Departemen Bedah, yang memimpin penelitian ini. “Meskipun individu mendapatkan vaksinasi, COVID-19 yang parah tetap menjadi risiko yang signifikan bagi individu tertentu dan kami perlu menemukan cara untuk mengobati orang yang mengembangkan penyakit parah.”

Sejumlah penelitian COVID berfokus pada identifikasi respons imun dalam darah; beberapa telah melihat sampel jalan napas dari satu titik waktu atau dari otopsi. Beberapa penelitian telah meneliti tanggapan kekebalan terhadap SARS-CoV-2 di saluran pernapasan saat tanggapan tersebut terungkap, karena mendapatkan sampel seperti itu dari pasien merupakan tantangan. Tetapi para peneliti Columbia belajar beberapa tahun yang lalu bahwa mereka dapat mengambil sel-sel kekebalan pernafasan dari pencucian garam harian rutin dari tabung endotrakeal yang menghubungkan pasien yang diintubasi ke ventilator.

Sampel Jalan Nafas dan Darah Berpasangan Menampilkan Respon Kekebalan Tubuh Lengkap secara Real Time

Dalam studi baru ini, para peneliti mengumpulkan sel kekebalan pernapasan dari 15 pasien COVID-19 yang telah diintubasi. Setiap pasien menghabiskan empat sampai tujuh hari menggunakan ventilator, dan sampel jalan napas dan darah diambil setiap hari.

Semua sampel diperiksa untuk mengetahui keberadaan sitokin dan jenis sel kekebalan yang berbeda. Untuk empat pasien, para peneliti mengukur ekspresi gen di setiap sel kekebalan untuk mendapatkan gambaran rinci tentang aktivitas sel.

“Tampaknya jelas bahwa tanggapan kekebalan di saluran pernapasan akan mendorong penyakit yang disebabkan oleh virus pernapasan, tetapi kami tidak tahu apa prosesnya dan bagaimana mereka bekerja sama dengan tanggapan sistematis,” kata Farber. “Apa yang baru di sini adalah bahwa kami dapat secara bersamaan mengambil sampel saluran pernapasan dan darah dari waktu ke waktu dan mengumpulkan gambaran yang lebih lengkap tentang respons yang terlibat dan bagaimana respons lokal dan sistemik bekerja sama.”

Dua Sitokin Muncul untuk Mendorong Kerusakan Paru-paru

Meskipun para peneliti menemukan peningkatan kadar banyak sitokin dalam darah, lebih banyak jenis sitokin hadir di paru-paru dan pada tingkat yang sangat tinggi.

“Orang merujuk pada pasien yang mengalami badai sitokin di dalam darah, tetapi apa yang kita lihat di paru-paru ada di tingkat lain,” kata Farber. “Sel-sel kekebalan di paru-paru bekerja keras melepaskan sitokin-sitokin ini.”

Tidak ada sitokin yang ditemukan dalam darah yang tidak juga ditemukan di paru-paru, menunjukkan bahwa sinyal yang menyebabkan peradangan parah didorong oleh sitokin paru-paru, bukan sitokin sistemik.

“Telah disarankan bahwa sitokin sistemik mendorong penyakit parah, tetapi hasil kami menunjukkan bahwa proses inflamasi yang mengabadikan penyakit berasal dari paru-paru,” kata Farber.

Sitokin CCL2 dan CCL3 yang dilepaskan oleh paru-paru tampaknya sangat penting pada penyakit yang parah, karena monosit yang ditarik ke dalam paru-paru mengekspresikan reseptor untuk molekul-molekul ini. “Biasanya, sel-sel ini tidak pernah mencapai jalan napas, tetapi pada pasien COVID yang parah, mereka menumpuk di seluruh paru-paru dan menyumbat ruang alveolar,” kata Farber.

Penemuan ini juga dapat menjelaskan mengapa percobaan penghambat sitokin lain, termasuk tocilizumab, telah menunjukkan kemanjuran yang bervariasi. Tocilizumab menghambat sitokin IL-6, yang meningkat pada pasien dengan COVID parah tetapi tampaknya tidak menjadi komponen utama peradangan di paru-paru, kata Farber.

Korban memiliki tingkat sel T yang tinggi di paru-paru

Dari 15 pasien penelitian, delapan meninggal dan semua yang selamat berusia di bawah 60 tahun.

Paru-paru orang yang selamat memiliki lebih banyak sel T, yang dimobilisasi ke paru-paru untuk membersihkan virus, dan proporsi makrofag dan monosit inflamasi yang lebih rendah.

Secara umum, orang yang lebih muda memiliki respons sel T yang lebih kuat sementara orang yang lebih tua memiliki tingkat dasar sel inflamasi yang lebih tinggi; kedua faktor tersebut dapat membantu menjelaskan mengapa pasien yang lebih tua dengan COVID parah menjadi lebih buruk.

Perbedaan sel antara pasien yang hidup dan yang meninggal berpotensi mengarah pada cara untuk memprediksi pasien mana yang lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit parah, meskipun perbedaan hanya terlihat di paru-paru, bukan di darah. Yang penting, nilai prediksi frekuensi sel imun saluran napas lebih baik daripada pengukuran klinis standar untuk kerusakan paru dan organ.

“Langkah kami selanjutnya adalah mencoba menemukan biomarker yang lebih mudah diakses yang memprediksi COVID parah sehingga kami dapat mencoba memberikan perawatan lebih awal kepada pasien yang paling berisiko,” kata Farber.

“Memahami tanggapan kekebalan pada COVID yang parah sangat penting pada saat ini,” tambah Farber, “karena kita dapat melihat ini lagi dengan wabah virus korona berikutnya. Inilah yang dilakukan virus corona pada kondisi terburuknya; inilah MO mereka”

Informasi Lebih Lanjut

Makalah itu berjudul “Profil longitudinal respons sistemik dan pernapasan mengungkapkan peradangan paru-paru yang didorong oleh sel myeloid pada COVID-19 yang parah.”

Penulis lain (semua dari Columbia kecuali disebutkan): Peter A. Szabo, Pranay Dogra, Joshua I. Gray, Steven B. Wells, Thomas J. Connors, Stuart P. Weisberg, Izabela Krupska, Rei Matsumoto, Maya ML Poon, Emma Idzikowski , Sinead E. Morris, Chloé Pasin, Andrew J. Yates, Amy Ku, Michael Chait, Julia Davis-Porada, Xinzheng V. Guo, Jing Zhou (IsoPlexis Corporation), Matthew Steinle (IsoPlexis), Sean Mackay (IsoPlexis), Anjali Saqi, Matthew R. Baldwin, dan Peter A. Sims.

Penelitian ini didukung oleh Institut Kesehatan Nasional AS (hibah AI128949, AI06697, R01AI093870, K23A1141686, dan K08DK122130); hibah Chan Zuckerberg Initiative COVID-19; Beasiswa Postdoctoral CRI-Irvington; dan Institut Penelitian Kesehatan Institut Kanada. Penelitian yang dilaporkan dalam publikasi ini dilakukan di Inti Pemantauan Kekebalan Manusia, Inti Analisis Sel Tunggal Columbia, dan Pusat Genom Sulzberger Columbia, yang didukung oleh hibah dukungan pusat kanker NCI P30CA013696.

Jing Zhou, Matthew Steinle, dan Sean Mackay adalah karyawan IsoPlexis.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Lagu Togel