Pada fibrosis kistik, paru-paru memberi makan bakteri yang mematikan – ScienceDaily

Pada fibrosis kistik, paru-paru memberi makan bakteri yang mematikan – ScienceDaily


Pada fibrosis kistik, Pseudomonas aeruginosa adalah patogen yang sangat ditakuti. Bakteri dengan mudah menjajah paru-paru penderita fibrosis kistik, menyebabkan infeksi kronis yang hampir tidak mungkin diberantas dan pada akhirnya berakibat fatal.

Kenapa P. aeruginosa, tetapi bukan bakteri umum lainnya, berkembang di paru-paru fibrosis kistik?

Sebuah studi baru dari para peneliti di Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons menunjukkan bahwa jawabannya berkaitan dengan preferensi kuliner bakteri untuk suksinat, produk sampingan dari metabolisme sel, yang melimpah di paru-paru fibrosis kistik.

“Mencegah infeksi oleh P. aeruginosa dapat sangat meningkatkan kesehatan orang dengan cystic fibrosis, “kata Sebastián A. Riquelme, PhD, penulis utama studi dan rekan postdoctoral di Department of Pediatrics.” Dan mungkin saja kita dapat mengendalikan infeksi dengan menargetkan penggunaan suksinat oleh bakteri. di paru-paru. “

Kelebihan Suksinat pada Paru CF.

Kelebihan suksinat di paru-paru penderita fibrosis kistik berasal dari interaksi antara dua protein, CFTR dan PTEN. Mutasi pada gen CFTR menyebabkan fibrosis kistik dengan mencegah protein CFTR mengangkut ion masuk dan keluar sel. Namun mutasi tersebut juga mengganggu interaksi CFTR dengan PTEN (penemuan yang dilakukan oleh tim Columbia pada tahun 2017).

Studi baru menemukan bahwa interaksi PTEN-CFTR yang abnormal inilah yang menyebabkan sel paru-paru melepaskan suksinat dalam jumlah yang berlebihan. Suksinat memicu pertumbuhan P. aeruginosa di paru-paru tikus, tetapi tidak berpengaruh pada Staphylococcus aureus, patogen utama lainnya.

Lebih Suksinat, Lebih Banyak Lendir

Tidak hanya itu P. aeruginosa tumbuh subur di lingkungan yang kaya suksinat, ia secara aktif beradaptasi dengan kelimpahan makanan favoritnya.

“Bakteri yang beradaptasi dengan suksinat mengalihkan metabolisme mereka ke dalam produksi lendir ekstraseluler yang membuat organisme sangat sulit dibasmi dari paru-paru,” kata penulis senior studi tersebut Alice Prince, MD, John M. Driscoll Jr., MD dan Yvonne Driscoll, Profesor MD Pediatri. “Bakteri ini adalah penyebab infeksi kronis pada fibrosis kistik.”

Bakteri yang diberi makan suksinat juga menekan respon imun, yang selanjutnya menghambat kemampuan tubuh untuk mengendalikan infeksi.

Menargetkan Succinate

Penemuan baru – dibuat pada tikus dan dalam sel manusia dalam kultur jaringan – menunjukkan bahwa hal itu mungkin untuk diobati P. aeruginosa infeksi dengan memulihkan interaksi antara PTEN dan CFTR, bahkan jika fungsi CFTR yang lain terganggu.

Obat baru untuk fibrosis kistik, seperti kombinasi lumacaftor dan ivacaftor yang saat ini tersedia, memulihkan interaksi CFTR-PTEN dan dapat menurunkan pembentukan suksinat.

Membatasi akumulasi suksinat juga dapat mengurangi pertumbuhan dan adaptasi bakteri. Suksinat terutama diproduksi oleh sel-sel kekebalan selama respon inflamasi, kata Riquelme. “Kami memperkirakan bahwa dengan mengontrol peradangan berlebihan yang diamati di jalan napas, kami dapat mengurangi suksinat dan P. aeruginosa infeksi.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen