Pada model tikus DIPG, secara bersamaan menyerang dua jalur metabolisme menyebabkan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup – ScienceDaily

Pada model tikus DIPG, secara bersamaan menyerang dua jalur metabolisme menyebabkan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup – ScienceDaily


Kemajuan melawan DIPG, tumor otak anak yang fatal, biasanya hanya permainan inci. Studi yang mengisyaratkan keuntungan kecil pun patut dirayakan.

Itulah mengapa para peneliti di University of Michigan dan kolaboratornya sangat antusias dengan penemuan yang mengarah pada pendekatan pengobatan potensial baru – yang secara signifikan memperpanjang waktu bertahan hidup pada dua model tikus DIPG.

Temuan tim, yang muncul di jurnal Sel Kanker, menyarankan bahwa secara bersamaan menargetkan dua jalur produksi energi di dalam sel kanker dapat membantu mengatasi efek mutasi penyebab kanker yang merupakan salah satu ciri dari DIPG, atau glioma pontine intrinsik difus, dan tumor serupa.

“DIPG memiliki karakteristik, mutasi histon epigenetik – yaitu, mutasi pada kumparan yang dibungkus DNA, dan yang dapat memengaruhi ekspresi gen,” kata penulis senior studi tersebut, Sriram Venneti, MD, Ph.D., seorang ahli saraf dan peneliti di UM Rogel Cancer Center dan Chad Carr Pediatric Brain Tumor Center. “Tidak jelas persis bagaimana mutasi ini menyebabkan kanker, tapi ini terkait dengan hasil yang buruk, yang menyiratkan mutasi ini secara agresif mendorong biologi tumor ini.”

Perubahan epigenetik adalah salah satu yang memengaruhi bagaimana gen digunakan tanpa mengubah urutan DNA yang mendasarinya – mirip dengan cara mengubah playlist lagu tanpa mengubah lagunya sendiri.

“Apa yang kami temukan, secara tidak terduga, adalah bahwa mutasi ini secara khusus meningkatkan aktivitas di dua jalur metabolisme di dalam sel, dan bahwa jalur ini juga secara langsung mempengaruhi perubahan epigenetik di dalam sel,” kata Venneti. “Jadi pertanyaannya adalah: Bisakah kita menggunakan obat-obatan metabolik untuk mengganggu jalur produksi energi di dalam sel kanker dan pada saat yang sama memodifikasi epigenom sel dengan cara yang produktif?”

Hasil dalam dua model mouse DIPG yang berbeda adalah ya.

Menghambat masing-masing dari dua jalur metabolisme secara individual memberikan sedikit peningkatan dalam berapa lama tikus bertahan, sementara menargetkan kedua jalur pada saat yang sama menyebabkan tikus hidup lebih lama.

Dalam satu model yang digunakan dalam penelitian, DIPG selalu berakibat fatal. Namun, ketika dua senyawa percobaan diberikan, 60% mencit masih hidup, saat percobaan diakhiri.

“Perawatan untuk DIPG sangat dibutuhkan. Jadi, meskipun ini masih tahap awal, hasil pra-klinis, kami bersemangat untuk terus mengembangkan strategi baru ini menuju uji klinis pada manusia,” kata Venneti.

DIPG biasanya didiagnosis pada anak-anak berusia antara 5 dan 10 tahun, meskipun dapat berkembang pada semua usia, termasuk kasus yang jarang terjadi pada orang dewasa. Tumor ini bermula di batang otak, yang membuatnya hampir tidak mungkin diangkat melalui pembedahan. Pada 2015, Chad Carr, cucu mantan pelatih sepak bola UM Lloyd Carr, meninggal pada usia 5 tahun setelah didiagnosis mengidap penyakit tersebut 14 bulan sebelumnya.

“Pusat Tumor Otak Anak Chad Carr dimulai pada tahun 2018 dan telah menempatkan Universitas Michigan sebagai salah satu pusat penelitian dan perawatan pasien DIPG terkemuka. Kami tidak dapat melakukan penelitian ini tanpa dukungan kuat dan dana kritis dari Chad Tough. Foundation, “kata Venneti.

Kedua senyawa yang digunakan dalam penelitian ini – salah satunya dikembangkan oleh perusahaan farmasi AbbVie dan yang lainnya oleh Universitas Johns Hopkins – mampu menembus sawar darah-otak, yang sangat penting untuk mengobati tumor otak, tambah Venneti.

“Penghalang ada karena suatu alasan,” katanya. “Anda tidak ingin racun mencapai otak Anda. Tantangan dalam mengembangkan obat melawan kanker otak adalah Anda membutuhkan obat untuk dapat menembus penghalang ini dan menyerang sel tumor. Kami beruntung keduanya senyawa studi dapat melakukannya. “

Studi ini juga mengungkap informasi baru tentang biologi DIPG dan tumor terkait melalui analisis sel kanker dan pemindaian pencitraan dari pasien DIPG. Bersamaan dengan penjelasan baru tentang siklus energi sel kanker, para peneliti menemukan mengapa dua jenis mutasi yang berbeda – satu terlihat pada anak-anak dengan DIPG dan yang lainnya diamati pada tumor otak orang dewasa – saling eksklusif.

“Kami menemukan bahwa kedua mutasi ini menggunakan jalur yang sama, tetapi dengan cara yang berlawanan, yang menjelaskan mengapa mereka tidak dapat terjadi pada saat yang sama,” kata Venneti.

Terus mengembangkan pemahaman yang lebih baik tentang biologi tumor yang mendasari akan membantu para peneliti mengembangkan dan menyempurnakan strategi pengobatan baru, catatnya.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Pengeluaran SGP

Author Image
adminProzen