Pakar meningkatkan kadar sel darah, mengontrol penyerapan zat besi pada hewan model thalassemia, polycythemia vera – ScienceDaily

Pakar meningkatkan kadar sel darah, mengontrol penyerapan zat besi pada hewan model thalassemia, polycythemia vera – ScienceDaily

[ad_1]

Penelitian baru menunjukkan bahwa peptida sintetis yang disebut minihepcidins berpotensi mengobati dua penyakit darah genetik yang serius pada anak-anak dan orang dewasa. Meskipun penyakit tersebut, beta-thalassemia dan polycythemia vera, memiliki efek berlawanan pada produksi sel darah merah, mengobati hewan dengan minihepcidin membantu memulihkan tingkat normal sel darah merah dan mengurangi pembesaran limpa. Ini juga mengontrol akumulasi kelebihan zat besi pada beta-thalassemia yang sering menyebabkan efek toksik yang parah.

“Tampaknya berlawanan dengan intuisi bahwa satu senyawa dapat mengobati dua penyakit yang sangat berbeda, tetapi dengan membatasi penyerapan zat besi, ini juga membantu menormalkan kadar sel darah merah pada hewan,” kata pemimpin studi Stefano Rivella, Ph.D., seorang peneliti hematologi dan pemegang Kursi Kwame Ohene-Frempong dalam Anemia Sel Sabit di Rumah Sakit Anak Philadelphia (CHOP). “Jika hasil praklinis ini diterjemahkan ke manusia, ini bisa mewakili pengobatan baru untuk kedua gangguan tersebut.”

Rivella dan rekannya mempublikasikan studi mereka secara online di jurnal tersebut Darah.

Para peneliti menggunakan minihepcidins, versi modifikasi dari hormon hepcidin alami yang mengatur zat besi. Minihepcidins lebih kecil dari hormon full-length tetapi memiliki stabilitas jangka panjang dan aktivitas biologis yang tahan lama bila diberikan pada hewan. Peneliti sebelumnya menunjukkan bahwa pengobatan minihepcidin dapat mencegah kelebihan zat besi pada tikus model hemochromatosis, penyakit kelebihan penyerapan zat besi yang terkait dengan produksi hepcidin yang rendah.

Penulis pertama Carla Casu, Ph.D. dari CHOP, bersama dengan Rivella dan rekannya, menyelidiki dalam penelitian ini bagaimana minihepcidins mempengaruhi beta-thalassemia dan polycythemia vera (PV) pada tikus yang direkayasa secara terpisah untuk memodelkan setiap penyakit manusia.

Pada beta-thalassemia, kelainan genetik yang telah lama dipelajari, mutasi merusak produksi hemoglobin, mengakibatkan sel darah merah (sel darah merah) rusak. Sel-sel tersebut memiliki kemampuan yang berkurang untuk membawa oksigen, yang mengakibatkan anemia. Namun, tubuh terus menumpuk zat besi, karena rendahnya tingkat hepcidin, menghasilkan lingkaran setan yang menghancurkan lebih banyak sel darah merah dan juga dapat menyebabkan kerusakan parah pada hati dan jantung.

Dalam PV, mutasi langka mendorong produksi sel darah merah yang berlebihan, secara bertahap mengentalkan darah menjadi konsistensi seperti saus tomat. Ini meningkatkan risiko tekanan darah tinggi dan trombosis (penggumpalan) yang dapat menyebabkan stroke. PV juga menyebabkan pembesaran limpa yang menyakitkan. Perawatan standar untuk PV adalah proses mengeluarkan darah – menusuk pembuluh darah untuk mengeluarkan darah. Namun, mengeluarkan darah tidak menghentikan tubuh untuk menjaga produksi sel darah merah secara berlebihan.

Rivella dan rekannya membiakkan model tikus dari kedua penyakit tersebut, pertama di Weill Cornell Medical College di New York, tempat studi mereka dimulai, dan kemudian di CHOP.

Tim peneliti menemukan bahwa, pada tikus muda yang meniru beta-thalassemia, minihepcidin menormalkan kadar sel darah merah dan mengurangi anemia dan kelebihan zat besi. Pada tikus yang lebih tua, senyawa tersebut meningkatkan produksi sel darah merah dan tidak mengganggu obat pengkhelat yang digunakan untuk menghilangkan timbunan zat besi berlebih.

Pada tikus yang mengekspresikan mutasi gen yang menyebabkan PV, minihepcidins juga menormalkan produksi sel darah merah. Karena peningkatan penyerapan zat besi dalam PV membuat produksi sel darah merah tetap berlebihan, ketika minihepcidins membatasi penyerapan zat besi, mereka menurunkan jumlah sel darah merah yang sangat tinggi – yang juga mengurangi pembesaran limpa.

Rivella mencatat bahwa jika minihepcidin terbukti berhasil dalam uji klinis, minihepcidin dapat menjadi alat penting dalam mengobati kelainan darah ini. “Pada hewan yang terkena beta-thalassemia, senyawa tersebut menghalangi besi untuk masuk ke organ, tetapi tidak menghilangkan kelebihan zat besi yang sudah ada di organ dan jaringan. Jika minihepcidin digunakan pada pasien yang lebih tua, mereka perlu dikombinasikan dengan obat pengkhelat yang ada yang lepaskan besi yang sudah menumpuk. ” Namun, ia menambahkan bahwa pada beta-thalassemia, pemberian minihepcidins di masa kanak-kanak dapat menghentikan akumulasi zat besi dan mencegah penyakit dewasa yang lebih parah. Dalam PV, minihepcidins dapat membantu menormalkan produksi sel darah merah pasien, tetapi, seperti pada beta-thalassemia, tidak akan mengobati mutasi penyebab penyakit yang mendasari.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Keluaran SGP

Author Image
adminProzen