Paparan awal terhadap ganja meningkatkan sensitivitas otak muda terhadap kokain, demikian temuan penelitian hewan pengerat – ScienceDaily

Paparan awal terhadap ganja meningkatkan sensitivitas otak muda terhadap kokain, demikian temuan penelitian hewan pengerat – ScienceDaily

[ad_1]

Penggunaan ganja membuat otak muda lebih sensitif terhadap paparan pertama kokain, menurut sebuah studi baru pada hewan pengerat yang dipimpin oleh para ilmuwan di Universitas Columbia dan Universitas Cagliari di Italia. Dengan memantau otak tikus remaja dan dewasa setelah memberi mereka kanabinoid psikoaktif sintetik diikuti dengan kokain, tim peneliti mengidentifikasi perubahan molekuler dan epigenetik kunci yang terjadi pada otak remaja – tetapi tidak pada orang dewasa. Penemuan ini mengungkapkan interaksi baru antara dua obat yang sebelumnya tidak pernah diamati secara langsung secara biologis.

Temuan ini, dilaporkan minggu ini di Prosiding National Academy of Sciences, memberikan pemahaman baru tentang bagaimana penyalahgunaan ganja selama masa remaja dapat meningkatkan pengalaman pertama dengan kokain dan menyebabkan penggunaan berkelanjutan di antara individu yang rentan.

“Kami tahu dari studi epidemiologi manusia bahwa individu yang menyalahgunakan kokain memiliki riwayat penggunaan ganja sejak dini, dan bahwa respons awal seseorang terhadap suatu obat dapat berdampak besar pada apakah mereka terus menggunakannya. Tetapi banyak pertanyaan tetap tentang seberapa dini ganja. eksposur mempengaruhi otak, “kata ahli epidemiologi Denise Kandel, PhD, yang merupakan profesor Ilmu Sosiomedis di Psikiatri di Kolese Dokter dan Ahli Bedah Vagelos Columbia dan penulis senior makalah hari ini.

“Studi kami pada tikus adalah yang pertama untuk memetakan mekanisme molekuler dan epigenetik rinci di mana kokain berinteraksi dengan otak yang sudah terpapar kanabinoid, memberikan kejelasan yang sangat dibutuhkan untuk mekanisme biologis yang dapat meningkatkan risiko penyalahgunaan obat dan kecanduan,” tambah rekan. -penulis dan peraih Nobel Eric Kandel, MD, direktur Institut Perilaku Otak Pikiran Mortimer B. Zuckerman di Columbia dan Peneliti Senior dari Institut Medis Howard Hughes.

Penelitian sebelumnya telah mengungkapkan perbedaan utama dalam bagaimana ganja dan kokain mempengaruhi kimiawi otak. “Studi tentang sifat adiktif kokain secara tradisional berfokus pada jalur dopaminergik mesolimbik, sistem otak yang mendasari motivasi kita untuk mengejar pengalaman yang menyenangkan,” kata Philippe Melas, PhD, yang merupakan ilmuwan penelitian asosiasi di lab Eric Kandel di Columbia’s Zuckerman Institute. dan merupakan rekan penulis senior makalah ini. “Sementara ganja meningkatkan aktivitas dopaminergik mesolimbik mirip dengan kokain, itu juga mempengaruhi sistem kimia saraf yang sama sekali berbeda yang tersebar luas di otak yang disebut sistem endocannabinoid. Sistem ini penting untuk perkembangan otak – sebuah proses yang masih berlangsung di masa remaja.”

Selain sistem dopaminergik, ganja dan kokain tampaknya memiliki beberapa fitur tambahan. Studi terbaru menunjukkan bahwa perkembangan keinginan kokain bergantung pada sistem glutamatergic otak. Sistem ini menggunakan glutamat, molekul otak yang bertindak sebagai pemancar sinaptik di otak, meningkatkan transmisi sinyal di antara neuron otak. Menurut penelitian sebelumnya, serta temuan yang disajikan dalam studi baru hari ini, menggunakan ganja selama masa remaja juga dapat memengaruhi proses pensinyalan glutamatergik ini.

Untuk menggali lebih dalam potensi keterkaitan antara kedua obat tersebut, Dr. Melas dan tim suami-istri Drs. Eric dan Denise Kandel bermitra dengan Paola Fadda, PhD, Maria Scherma, PhD, dan Walter Fratta, PhD, peneliti di Departemen Ilmu Biomedis, di Universitas Cagliari di Italia. Kelompok tersebut memeriksa perubahan perilaku, molekuler dan epigenetik yang terjadi ketika tikus remaja dan dewasa pertama kali terpapar WIN, kanabinoid sintetis dengan sifat psikoaktif yang mirip dengan THC yang ditemukan di ganja, dan kemudian terpapar kokain.

“Kami menemukan bahwa tikus remaja yang telah terpapar WIN sebelumnya memiliki reaksi yang meningkat terhadap paparan awal mereka terhadap kokain. Khususnya, kami mengamati efek ini pada remaja tetapi tidak pada tikus dewasa,” kata Dr. Melas, yang sekarang menjadi junior. peneliti di Departemen Ilmu Saraf Klinis di Karolinska Institutet di Swedia.

Setelah pemeriksaan lebih lanjut, tim menemukan bahwa, ketika didahului oleh riwayat penggunaan cannabinoid psikoaktif di masa remaja, paparan kokain memicu reaksi molekuler unik di otak tikus. Reaksi-reaksi ini tidak hanya mencakup perubahan pada reseptor glutamat yang disebutkan di atas tetapi juga modifikasi epigenetik kunci. Modifikasi epigenetik berbeda, karena mereka mempengaruhi cara gen diaktifkan atau dinonaktifkan tetapi tidak mempengaruhi urutan gen itu sendiri.

Tim Columbia sebelumnya telah menemukan mekanisme epigenetik serupa pada hewan dewasa sebagai respons terhadap nikotin dan alkohol di pusat penghargaan otak, yang dikenal sebagai nukleus accumbens. Namun, dalam penelitian ini, efek epigenetik cannabinoid ditemukan spesifik untuk remaja dan menargetkan korteks prefrontal otak. Korteks prefrontal, yang berperan dalam berbagai fungsi eksekutif, termasuk perencanaan jangka panjang dan pengendalian diri, adalah salah satu wilayah terakhir di otak yang mencapai kedewasaan, sebuah fakta yang telah lama dikaitkan dengan kecenderungan remaja untuk berperilaku berisiko. .

Selain itu, aktivitas korteks prefrontal yang menyimpang sering diamati pada pasien yang menderita kecanduan. Upaya untuk meningkatkan fungsi korteks prefrontal saat ini sedang dievaluasi dalam pengobatan kecanduan melalui penggunaan stimulasi otak dan metodologi lainnya.

“Temuan kami menunjukkan bahwa paparan kanabinoid psikoaktif selama masa remaja memicu korteks prefrontal hewan, sehingga responsnya berbeda terhadap kokain dibandingkan dengan hewan yang telah diberi kokain tanpa sebelumnya pernah mengalami ganja,” kata Dr. Melas.

Hasil pada tikus ini menawarkan petunjuk penting tentang mekanisme biologis yang mungkin mendasari cara kelas obat yang berbeda dapat memperkuat satu sama lain pada manusia. Hasil ini juga mendukung anggapan bahwa penyalahgunaan ganja selama masa remaja dapat meningkatkan pengalaman positif awal seseorang dengan obat yang berbeda, seperti kokain, yang pada gilirannya dapat mempengaruhi apakah orang tersebut memilih untuk melanjutkan, atau memperluas, penggunaan awal kokain mereka. .

“Studi ini menunjukkan bahwa remaja yang menggunakan ganja mungkin memiliki reaksi awal yang baik terhadap kokain, yang akan meningkatkan kemungkinan mereka terlibat dalam penggunaan berulang sehingga mereka akhirnya menjadi kecanduan, terutama jika mereka membawa kerentanan lingkungan atau genetik tambahan,” kata Dr. Denise Kandel.

Sebagian besar penelitian yang melibatkan hewan pengerat dan kecanduan secara tradisional berfokus pada hewan dewasa. Ini juga sebagian besar terbatas untuk mempelajari satu zat penyalahgunaan pada satu waktu, tanpa mempertimbangkan riwayat pajanan obat di masa remaja.

“Ini dan eksperimen lainnya adalah kunci untuk memahami perubahan molekuler ke otak yang terjadi selama penggunaan narkoba,” kata Dr. Eric Kandel, yang juga Profesor Universitas dan Profesor Ilmu Otak Kavli di Columbia. “Pengetahuan ini akan sangat penting untuk mengembangkan pengobatan efektif yang mengekang kecanduan dengan menargetkan mekanisme yang mendasari penyakit.”

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Result SGP

Author Image
adminProzen