Para peneliti berhipotesis bahwa mutasi yang baru ditemukan membantu menghidrasi kembali saluran udara, mencegah penumpukan bakteri di paru-paru – ScienceDaily

Para peneliti berhipotesis bahwa mutasi yang baru ditemukan membantu menghidrasi kembali saluran udara, mencegah penumpukan bakteri di paru-paru – ScienceDaily


Fibrosis kistik adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh mutasi genetik yang mengganggu pergerakan normal klorida masuk dan keluar sel. Di antara masalah kesehatan lainnya, cystic fibrosis membahayakan kemampuan paru-paru untuk melawan infeksi dan bernapas secara efisien, menjadikannya penyakit genetik paling mematikan di populasi Kaukasia. Pasien memiliki umur rata-rata hanya 30 sampai 40 tahun.

Terlepas dari umur rata-rata yang sempit ini, ada rentang yang besar dalam seberapa parah cystic fibrosis (CF) mempengaruhi paru-paru dan organ lain tergantung pada variasi genetik spesifik individu, dan bahkan dalam berapa lama pasien berbagi mutasi genetik yang sama dan paling umum dapat terjadi. bertahan dengan CF.

Hal ini membuat para peneliti di Rumah Sakit Anak Boston bertanya-tanya apakah mutasi genetik lain dapat melindungi terhadap efek CF. Temuan terbaru dipublikasikan di American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology menyarankan itu mungkin masalahnya.

“Ada beberapa pasien di satu ujung dengan tingkat keparahan yang ekstrim yang membutuhkan transplantasi paru-paru di awal kehidupan, kemudian yang lain yang presentasi klinisnya tampak stabil sehingga mereka dapat hidup hingga dekade kelima dan keenam kehidupan,” kata Pankaj Agrawal, MBBS, MMSc, ​​penyelidik utama dan direktur medis Gene Discovery Core di The Manton Center di Boston Children’s, yang merupakan penulis pertama penelitian ini.

Untuk mencari tahu alasannya, Agrawal dan peneliti di Boston Children’s – termasuk Ruobing Wang, MD, seorang ahli paru, dan Craig Gerard, MD, PhD, kepala Divisi Penyakit Pernafasan – melakukan analisis longitudinal pertama yang terkait dengan pengubah genetik. ke CF.

Mereka menyisir populasi hampir 600 pasien CF yang terdaftar di Pusat Fibrosis Kistik Anak Boston dan menemukan lima orang yang menonjol karena usia lanjut mereka – di usia 50-an atau 60-an – dan fungsi paru-paru yang relatif normal.

“Mengingat besarnya populasi pasien di pusat kami, kami dapat menemukan sejumlah orang pada ‘ekstrem’ yang langka ini,” kata Wang, yang merupakan salah satu penulis pertama di makalah tersebut.

Hipotesis baru untuk mengurangi fibrosis kistik

Untuk menemukan varian genetik, para peneliti mengumpulkan darah dari pasien ini dan melakukan sekuensing exome keseluruhan pada DNA mereka, menganalisis bagian “pengkodean” dari genom yang bertanggung jawab untuk sebagian besar mutasi terkait penyakit.

Mengurutkan gen dari lima pasien Boston Children ini – kelompok yang dikenal sebagai “non-pelanjut jangka panjang” – para peneliti menemukan satu set varian genetik yang langka dan belum pernah ditemukan sebelumnya yang mungkin membantu menjelaskan umur panjang dan fungsi paru-paru yang stabil. .

Varian gen terkait dengan apa yang disebut saluran natrium epitelial (ENaCs), jalur seluler semi-permeabel yang bertanggung jawab untuk menyerap kembali natrium di ginjal, usus besar, paru-paru dan kelenjar keringat.

“Hipotesis kami adalah bahwa mutasi ENaC ini membantu merehidrasi saluran udara pasien CF, sehingga kecil kemungkinannya bakteri perusak menetap di paru-paru,” kata Wang.

Penemuan ini membawa ENaC menjadi pusat perhatian sebagai target terapi baru yang potensial.

“Misalnya, jika kita dapat menargetkan ENaC dengan molekul kecil atau obat berbasis antibodi, kita mungkin dapat memberikan efek perlindungan terhadap perkembangan CF,” kata Agrawal, yang juga seorang dokter di Divisi Anak-Anak Boston dari Pengobatan Bayi Baru Lahir. .

Berdasarkan temuan mereka, tim tersebut sekarang melakukan studi lebih lanjut untuk menganalisis genetika pasien di ujung lain spektrum CF – mereka dengan gejala klinis yang sangat parah pada usia muda.

Untuk Informasi Lebih lanjut silahkan Kunjungi : Toto SGP

Author Image
adminProzen